他汀對高膽固醇血癥患者炎癥因子和紅細胞膜脂肪酸的影響.pdf

1、目的： 高膽固醇血癥可導(dǎo)致血液中某些炎癥因子增高，紅細胞膜上的脂肪酸(FA)構(gòu)成改變。本研究旨在比較瑞舒伐他汀(10mg)與辛伐他汀(20mg)的調(diào)脂療效及其對血液中炎癥因子、紅細胞膜上脂肪酸的影響。 方法： 第一部分：選擇一個月內(nèi)3次檢測低密度脂蛋白(LDL-c)均大于3.64mmol／L的30名高膽固醇血癥患者，進行上述兩種藥8周的平行對照、雙盲治療觀察。分別于治療前、治療4周未及8周未采空腹血測定血脂四項、

2、肝腎功能，并保留血清供統(tǒng)一檢測高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)。待研究結(jié)束后分組分析。 第二部分：7名高膽固醇血癥患者來源于研究第一部分的患者。對照組為7名血脂正常成人。高膽固醇血癥患者接受瑞舒伐他汀治療。治療前與4周未采血，離心分離其中紅細胞，用凍融法和超聲波交替破碎紅細胞，離心提取下層紅細胞膜。用甲醇和氯仿提取FA，用氣相色譜儀分析測定22種FA。 結(jié)果： 第一部分： 1.血脂

3、水平變化： 與治療前比較，兩治療組治療4周末及8周末TC、LDL-C水平均顯著降低。上述參數(shù)在治療．8周末無進一步降低。兩種藥物之間調(diào)脂的效果無明顯差異。 2.炎癥因子變化： 與治療前比較，治療4周末和8周末hs-CRP明顯降低。IL-6亦有降低趨勢，但無統(tǒng)計意義。與血脂參數(shù)的變化不同， hs-CRP、IL-6在治療8周末有進一步下降。 3.hs-CRP與TC、LDL-C的水平有明顯的正相關(guān)關(guān)系。而IL-6與TC、L

4、DL-C的水平無相關(guān)關(guān)系。但治療后hs-CRP和IL-6下降幅度與TC、LDL-C下降幅度之間均無相關(guān)性。 第二部分： 1．血脂正常者紅細胞膜脂肪酸構(gòu)成：在檢測的22種FA中，有六種FA含量較高，其它l5種脂肪酸含量僅占11％。軟脂酸、硬脂酸(飽和脂肪酸SFA)占43％，油酸(單不飽和脂肪酸MUFA)占17％，而花生四烯酸、廿碳五烯酸、廿二碳六烯酸三種多不飽和脂肪酸(PUFA)占29％。 2．治療對紅細胞膜FA的

5、影響：與血脂正常者比較(96.4士O.97μg/mg)，高膽固醇血癥患者治療前、后的紅細胞膜脂肪酸總含量均無明顯變化(97.3 6±0.9μg/mg vs 96.54±0.98μg/mg)。然而，高膽固醇血癥患者紅細胞膜上SFA、MUFA含量明顯更高，而PUFA含量明顯較低。紅細胞膜上ω-3脂肪酸含量明顯較低。治療4周后SFA、MUFA明顯降低，PUFA增加，同時ω-3明顯增高。 結(jié)論： 1．高膽固醇血癥患者經(jīng)過4周他汀

6、治療，總膽固醇、低密度脂蛋白降低的同時血清hs-CRP水平亦明顯降低，IL-6也有下降趨勢。治療8周后，血脂參數(shù)不再降低的情況下，兩炎癥因子仍能進一步下降，提示他汀類降低炎癥因子的作用是獨立于調(diào)脂作用。 2．高膽固醇血癥患者紅細胞膜上脂肪酸構(gòu)成比有明顯改變，主要表現(xiàn)為SFA和MUFA增高、花生四烯酸等三種PUFA降低。 3.他汀治療4周后，紅細胞膜總脂肪酸含量無明顯變化，但紅細胞膜SFA、MUFA、PUFA以及ω-3脂肪