高膽固醇血癥對兔胰島β細(xì)胞功能的影響及阿托伐他汀的干預(yù)作用.pdf

1、目的：觀察高膽固醇狀態(tài)下兔胰島β細(xì)胞功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化,探討高膽固醇血癥對胰島β細(xì)胞功能的影響及阿托伐他汀的干預(yù)作用。
　　方法：24只新西蘭白兔隨機(jī)分為正常對照組、高膽固醇飲食組及阿托伐他汀組。正常對照組：每日給予普通顆粒兔飼料100g/d；高膽固醇組:每日給予普通顆粒兔飼料100g+1％膽固醇；阿托伐他汀組:每日給予普通顆粒兔飼料100g+1%膽固醇+阿托伐他汀(2.5mg/kg)；分別于0周、6周末化驗血脂水平，根據(jù)動

2、物模型判定標(biāo)準(zhǔn)，兔血清總Ch<3mmol/L為正常，>10mmol/L為高膽固醇血癥，確定成模。飼喂6周后，取空腹血標(biāo)本檢測血糖（FBG）、胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、甘油三酯（TG）的濃度,采用穩(wěn)態(tài)模型評估法計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）及胰島素敏感指數(shù)(ISI)；采用灌胃方法進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，各組兔禁食12小時后，按10ml/kg注入25

3、%葡萄糖進(jìn)行葡萄糖灌胃，分別于注射后0、30、60、120min收集血樣，即刻送檢，采用近似梯形法計算葡萄糖曲線下面積（GAUC）;取兔胰腺組織用免疫組化染色方法觀察胰島形態(tài)及胰島素免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞；用RT-PCR檢測兔胰腺組織胰島素原mRNA的表達(dá)；分光光度法測定胰腺組織丙二醛（MDA）、還原型谷胱甘肽(GSH)氧化應(yīng)激指標(biāo)。
　　結(jié)果：
　　1.喂養(yǎng)膽固醇之前各組兔血空腹糖、空腹胰島素濃度無統(tǒng)計學(xué)差異（p>0.05），高

4、膽固醇飼喂6周后,高膽固醇組較正常對照組血清TC、LDL濃度明顯升高，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)，根據(jù)動物模型判定標(biāo)準(zhǔn)，已成功建立兔高膽固醇模型。
　　2.高膽固醇組與正常對照組比較，OGTT糖負(fù)荷后30、60min血糖值、葡萄糖曲線下面積及空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）升高（p<0.05），同時胰島素敏感指數(shù)（ISI）、β細(xì)胞功能指數(shù)（HBCI/IR）降低（p<0.05），差別有統(tǒng)計學(xué)意義；免疫組化結(jié)果顯示與

5、對照組比較，高膽固醇組胰島內(nèi)免疫反應(yīng)陽性顆粒明顯增多,著色深；RT-PCR檢測結(jié)果顯示胰島素原mRNA表達(dá)上調(diào)(P<0.05)；分光光度法測定顯示MDA吸光度值增高，GSH則降低(P<0.05)。3.阿托伐他汀組免疫組化結(jié)果顯示β細(xì)胞數(shù)量較多,胞質(zhì)內(nèi)免疫反應(yīng)陽性顆粒增多,與高膽固醇組相比無明顯改善；MDA吸光度值較高膽固醇組降低，GSH則升高（p<0.05），差別有統(tǒng)計學(xué)意義；OGTT、GAUC、胰島素原mRNA表達(dá)、HOMA-IR、H