UUO模型中腎臟微血管的丟失及阿托伐他汀的干預作用.pdf

1、目的:觀察UUO模型(單側輸尿管結扎)中腎臟微血管的丟失,探討其可能的發(fā)生機制和阿托伐他汀對腎臟微血管丟失的干預作用。
　　方法:42只雄性SD大鼠隨機分為假手術組(n=6)、UUO模型組(n=24)和阿托伐他汀干預組(n=12),干預組1阿托伐他汀[0.5mg/(kg·d)]×14 d灌胃、干預組2阿托伐他汀[2.5mg/(kg·d)]×14d灌胃。UUO模型組分別于術后第0周、1周、2周、4周處死;假手術組和2個干預組于術后2

2、周處死。分別取結扎側腎臟做Masson染色,免疫組化檢測腎臟中血管內皮標記物CD31的表達,用RT-PCR檢測腎臟中血小板反應蛋白-1(TSP-1)、血管內皮生長因子(VEGF)mRNA水平的表達。
　　結果:(1)腎組織病理學改變:Masson染色結果顯示UUO假手術組和模型組術后0周纖維化陽性面積較少;模型組術后1周輕度纖維化、腎小管擴張、腎間質炎性細胞浸潤、纖維化陽性面積與UUO假手術組和模型組術后0周相比增加(P<0.01

3、);模型組術后2周腎間質纖維化加重、腎小管變形(萎縮或擴張)、間質較多的炎性細胞浸潤、纖維化陽性面積明顯增加(P<0.01);模型組術后4周腎間質損害嚴重、腎小管嚴重擠壓變形(大部分腎小管萎縮消失)、腎間質瘢痕化形成、纖維化陽性面積進一步增加(P<0.01);干預組1與模型組術后2周相比纖維化陽性面積明顯改善;干預組2則纖維化陽性面積無明顯改善。(2)免疫組化顯示CD31在假手術組和模型組術后0周主要表達在腎小球和管周毛細血管;模型組術

4、后1周與假手術組和模型組術后0周相比,主要在管周毛細血管表達增強,模型組術后2周表達明顯減弱,模型組術后4周腎小球內及管周毛細血管幾乎無表達;干預組1CD31的表達較模型組術后2周增強(P<0.01);干預組2表達較模型組術后2周減弱(P<0.01)。(3)RT-PCR結果顯示VEGF mRNA水平在假手術組表達較弱;模型組術后1周表達增強,模型組術后2周減弱,模型組術后4周表達更弱;干預組1表達比模型組術后2周增強(P<0.05);干

5、預組2表達比模型組術后2周減弱(P<0.05)。TSP-1mRNA水平在在假手術組表達弱;在模型組中的表達持續(xù)升高;干預組1表達比模型組術后2周減弱(P<0.05);干預組2則比模型組術后2周表達加強(P<0.05)。
　　結論:UUO模型中由于TSP-1和VEGF的表達失調,導致微血管的丟失。而小劑量的阿托伐他汀可能通過上調VEGF的表達以及下調TSP-1的表達來增加腎臟的微血管密度,改善腎臟的缺血及缺氧狀態(tài),從而減輕腎臟纖維化