Wnt4-β-catenin信號通路活化促進(jìn)UUO大鼠腎纖維化發(fā)生發(fā)展及阿托伐他汀的干預(yù)作用研究.pdf

1、目的：本研究旨在觀察Wnt4/β-catenin信號通路在單側(cè)輸尿管結(jié)扎（UUO）大鼠腎纖維化發(fā)生中的作用，并觀察阿托伐他汀治療對Wnt4/β-catenin表達(dá)及腎組織纖維化病變的影響，探討其抗腎臟纖維化的可能機(jī)制。
　　方法:60只SD大鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham）、模型組（UUO）和阿托伐他?。ˋto）治療組，各組又分別設(shè)7天（7 d）和14天（14 d）兩個時間點。治療組術(shù)前3天起予10mg/kg.d阿托伐他

2、汀生理鹽水混懸液2 mL灌胃治療，假手術(shù)組及UUO模型組予等體積生理鹽水灌胃。分別于成模后7天和14天處死各組大鼠。行HE、Masson、PAS染色方法光鏡下觀察腎臟病理改變；免疫組化觀察Wnt4和β-catenin蛋白在腎組織的表達(dá)；Western blotting檢測各組大鼠腎皮質(zhì)Wnt4、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、E-cadherin、α-SMA和CollagenⅠ蛋白在各組大鼠腎組織的相對表達(dá)量。

3、>　　結(jié)果：與 Sham組相比，UUO各組大鼠腎組織形態(tài)發(fā)生異常改變，纖維化病變明顯，腎組織Wnt4和β-catenin蛋白的表達(dá)明顯增多，p-GSK-3β和α-SMA蛋白表達(dá)顯著增多，CollagenⅠ沉積增多，E-cadherin蛋白表達(dá)減少，GSK-3β在各組大鼠腎組織表達(dá)無差異；與UUO組相比，治療組腎組織Wnt4、β-catenin、p-GSK-3β和α-SMA蛋白表達(dá)減少，CollagenⅠ蛋白沉積減少，并伴有E-cadhe