高膽固醇血癥對兔心肌能量代謝的影響及阿托伐他汀和輔酶Q10的干預(yù)作用.pdf

1、目的：
　　 探討阿托伐他汀和輔酶Q10對高膽固醇血癥兔心肌損傷和心肌能量代謝的干預(yù)作用。
　　 方法：
　　 40只健康雄性新西蘭兔隨機分成5組：正常對照組（A組）、高膽固醇飲食組（B組）、高膽固醇飲食加他汀組（C組）、高膽固醇飲食加他汀加普通劑量輔酶Q10組（D組）、高膽固醇飲食加他汀加高劑量輔酶Q10組（E組）。喂養(yǎng)6周后，經(jīng)兔耳緣靜脈取空腹血標本測血清總膽固醇(TC)的濃度；取心肌組織，電鏡觀察心肌及線粒

2、體超微結(jié)構(gòu)改變；用高效液相色譜法測心肌線粒體ATP和輔酶Q10含量；用紫外分光光度法測線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ、Ⅳ的活性。
　　 結(jié)果：
　　 (1)A組線粒體形態(tài)正常，排列規(guī)整，嵴密集，嵴膜清晰；B組心肌纖維排列紊亂，部分斷裂、溶解，線粒體腫脹，嵴紊亂、模糊，與A組比較，B組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ、Ⅳ活性下降，線粒體ATP、輔酶Q10含量減少；
　　 (2)C組心肌纖維排列稍整齊，可見閏盤，線粒體稍腫脹，與B組比較，

3、呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ、Ⅳ活性升高；兩組線粒體ATP、輔酶Q10含量差別無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 (3)D、E組心肌纖維排列整齊，線粒體略腫脹，與C組比較，線粒體ATP、輔酶Q10含量增加，兩組呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ、Ⅳ活性差別無統(tǒng)計學(xué)意義；。
　　 (4)D組與E組比較，線粒體ATP、輔酶Q10含量及呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ、Ⅳ活性差別無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 (1)高膽固醇飲食組表現(xiàn)為：心肌排列紊亂，部分斷裂，線粒體腫脹

4、，嵴紊亂，與對照組比較，線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ、Ⅳ活性下降，線粒體ATP、輔酶Q10含量減少，提示高膽固醇血癥可導(dǎo)致心肌線粒體超微結(jié)構(gòu)改變及線粒體能量代謝障礙；
　　 (2)阿托伐他汀組表現(xiàn)為：心肌纖維排列整齊，可見閏盤，線粒體稍腫脹，與高膽固醇飲食組比較，呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ、Ⅳ活性升高，表明阿托伐他汀可減輕心肌結(jié)構(gòu)損傷，從而提高線粒體內(nèi)膜呼吸鏈復(fù)合物的活性：而兩組間線粒體ATP、CoQ10含量差別無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與他汀類藥物在抑制

5、膽固醇合成的同時也抑制CoQ10的生成有關(guān)。
　　 (3)阿托伐他汀聯(lián)合CoQ10組與阿托伐他汀組比較，線粒體ATP、CoQ10含量增加，表明外源性補充可增加心肌線粒體CoQ10含量，進而改善心肌線粒體能量代謝障礙；而兩組間呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ、Ⅳ活性差別無統(tǒng)計學(xué)意義，進一步驗證了線粒體結(jié)構(gòu)損傷對呼吸鏈復(fù)合物活性的影響。
　　 (4)普通劑量CoQ10組與高劑量CoQ10組比較，線粒體ATP、CoQ10含量及呼吸鏈復(fù)合物活性差