姜黃素載入的阿魏酸-乙二醇?xì)ぞ厶羌{米微粒對脊髓損傷大鼠運(yùn)動功能恢復(fù)的治療作用及其機(jī)理初探.pdf

1、目前臨床上治療脊髓損傷的手段十分有限，源于脊髓損傷后時間和空間上復(fù)雜的病理過程[1，2]，這一病理過程由初次的機(jī)械損傷及其引發(fā)的緊隨其后的二次損傷造成[3]。初次損傷引起出血，能量缺失及細(xì)胞膜破壞，而二次損傷則包含很多機(jī)制，這些機(jī)制進(jìn)一步加重了初次損傷。所以在眾多的治療策略中，早期使用神經(jīng)保護(hù)藥物修復(fù)脊髓損傷尤為重要，這樣不僅能延緩病程進(jìn)展，而且能限制初次損傷的擴(kuò)散。目前甲基強(qiáng)的松龍（methylprednisolone，MP）是臨床上

2、唯一用于治療脊髓損傷的藥物[4，5]，但是其有效性還存在爭議。
　　近期，納米材料作為一類新的神經(jīng)保護(hù)藥物被廣泛研究。CarboxylicacidC60衍生物作為活性氧自由基的吞噬物已在體外試驗(yàn)中用于保護(hù)神經(jīng)元損傷[6]。研究顯示，在大鼠中風(fēng)模型中[7]，預(yù)先注射氨基修飾的碳納米管能有效地保護(hù)神經(jīng)元損傷。傳統(tǒng)上用于藥物載體的、自聚集的多聚納米微粒，作為細(xì)胞膜膜修復(fù)材料也被用于治療大鼠脊髓損傷，結(jié)果顯示，使用該納米微粒后脊髓損傷的大

3、鼠有明顯的運(yùn)動功能恢復(fù)[8]。但無論使用哪種方法，為了達(dá)到更好的療效，這些藥物的給藥時間都必須在損傷后15分鐘以內(nèi)[7]，甚至在損傷以前。如此短的治療時間窗導(dǎo)致這些藥物很難用于臨床治療。
　　在該研究中，我們使用了一種神經(jīng)保護(hù)的納米藥物，該藥物能夠有效地促進(jìn)脊髓損傷后大鼠的運(yùn)動功能的恢復(fù)，更重要的是，這種藥物的給藥時間可達(dá)2小時，為臨床上可接受的范圍。這種納米藥物是基于疏水改性乙二醇?xì)ぞ厶墙M成的納米微粒。殼聚糖是一種天然多糖，這種

4、多糖來源于殼多糖的脫乙?；?殼聚糖的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用包括快速凝血和膽固醇相結(jié)合而降低血脂。作為一種化學(xué)藥品，殼聚糖被認(rèn)為是一種有效的氧自由基吞噬物，這種作用是通過首位氨基的抗氧化作用實(shí)現(xiàn)的[9]。然而，由于殼聚糖在PH值中性范圍內(nèi)的水溶性非常差，所以在活體使用殼聚糖非常困難。為了解決這個難題，殼聚糖經(jīng)過與乙二醇化學(xué)性連接，從而提高了它的水溶性。由于乙二醇中的氨基基團(tuán)為疏水性，這種同時擁有疏水性和親水性的雙極性乙二醇?xì)ぞ厶嵌嗑垠w會自組裝為納米

5、微粒，這種微粒被證明具有更長的血液半衰期，但是目前只是作為一種抗癌藥物的載體在臨床應(yīng)用[10,11]。
　　利用其獨(dú)特的生物化學(xué)性質(zhì)，在本研究中，我們創(chuàng)新性地采用乙二醇?xì)ぞ厶羌{米微粒作為一種神經(jīng)保護(hù)藥物，并且將另外一種天然抗炎物質(zhì)姜黃素(curcumin)包裹進(jìn)入納米微粒[12]，用于治療外傷性脊髓損傷。為了達(dá)到最大的運(yùn)載效率，多聚體的側(cè)鏈連接上了姜黃素的水解物阿魏酸(ferulicacid，F(xiàn)A)。這種裝載了姜黃素的納米微粒是基