血管緊張素Ⅱ在延髓頭端腹外側(cè)區(qū)通過一氧化氮調(diào)節(jié)心血管活動的機(jī)制.pdf

1、腎素．血管緊張素系統(tǒng)(RAS)，特別是血管緊張素II(AngII)，在維持水、電解質(zhì)平衡和調(diào)節(jié)血壓中起重要作用。有作者報(bào)道，AngII在延髓頭端腹外側(cè)區(qū)(RVLM)微量注射可引起交感神經(jīng)放電(SNA)增加，平均動脈血壓(MAP)增高Ⅲ。RVLM是控制交感傳出的重要心血管中樞之一，在維持動脈血壓方面非常重要。一氧化氮(NO)是一種新型神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞信使，許多研究表明，NO也參與了延髓心血管中樞對動脈血壓的調(diào)控。AngII和NO之間的相互作

2、用及其平衡在心血管疾病發(fā)病中是非常重要的。針灸常常被用來治療和預(yù)防多種疾病，包括心血管疾病[2,3]。低頻刺激皮神經(jīng)[4,5]和針刺人足三里[2]都可以引起交感抑制和血管舒張。針灸也可以使自發(fā)性高血壓大鼠[6]的血壓和去甲腎上腺素引起升高的血壓[7]降低。RVLM在針灸調(diào)節(jié)異常狀態(tài)，包括高血壓、低血壓和心肌缺血等方面也是一個重要區(qū)域[8]。AngII在RVLM調(diào)節(jié)心血管活動中是否有NO的參與?在RVLM調(diào)節(jié)心血管活動中，兩者到底是什么關(guān)

3、系?本實(shí)驗(yàn)對應(yīng)激引起的高血壓大鼠進(jìn)行“足三里”針刺治療，采用中樞核團(tuán)微量注射、免疫組化方法及RT-PCR，研究AngII在RVLM通過NO調(diào)節(jié)心血管活動的機(jī)制。 本實(shí)驗(yàn)獲得的主要結(jié)果有： (1)RVLM微量注射AngII(100pm01)可引起腎交感神經(jīng)放電(RSNA)增加，平均動脈壓(MAP)升高。如果預(yù)先于RVLM微量注射特異性神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)抑制劑7-nitroindazole(7一NI，0．5pm

4、01)可使AngII升壓效應(yīng)減弱；如果預(yù)先在RVLM微量注射特異性誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)抑制劑aminoguanidine(AG75pm01)則可使AngII升壓效應(yīng)增大。 (2)大鼠經(jīng)14天足底電擊結(jié)合噪聲應(yīng)激處理后，與對照組相比，其尾動脈收縮壓升高；在RVLM微量注射AngII，血壓和。腎交感神經(jīng)放電的變化幅度(△RSNA或AMAP)均增加。預(yù)先注射7一NI可減弱由AngII引起的RSNA和MAP的增加反應(yīng)，在應(yīng)激組

5、中7-NI的此效應(yīng)明顯高于對照大鼠。預(yù)先注射AG可增強(qiáng)由AngII引起的RSNA和MAP的升高反應(yīng)，在應(yīng)激組中AG的此效應(yīng)低于對照組。用免疫組化染色法顯示：在應(yīng)激組RVLM中，nNOS陽性神經(jīng)元的數(shù)量和平均光密度(MOD)明顯較對照組為高，iNOS陽性細(xì)胞的數(shù)量和MOD明顯較對照組為低。用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法觀察到：在應(yīng)激組RVLM內(nèi)，nNOSmRNA表達(dá)上調(diào)，而iNOSmRNA表達(dá)則下調(diào)。 (3)大鼠經(jīng)14天

6、電擊加上5天針刺后，同應(yīng)激組相比，其尾動脈收縮壓回降；在RVLM微量注射AngII后，ARSNA和AMAP減小。預(yù)先注射7一NI可減弱由AngII引起的RSNA和MAP的增加反應(yīng)，在針刺組中7-NI的此效應(yīng)明顯底于應(yīng)激組。如果預(yù)先注射AG可增強(qiáng)由AngII引起的RSNA和MAP的升高反應(yīng)，在針刺組中AG的此效應(yīng)高于應(yīng)激組。用免疫組化染色法顯示：與應(yīng)激組相比，在針刺組RVLM中，nNOS陽性神經(jīng)元的數(shù)量和MOD明顯減少，iNOS陽性細(xì)胞的

7、數(shù)量和MOD明顯增加。用RT-PCR方法觀察到：在針刺組RVLM內(nèi)，nNOSmRNA表達(dá)量明顯比應(yīng)激組少，iNOSmRNA表達(dá)量比應(yīng)激大鼠多。 綜上所述，AngII在RVLM可通過激活nNOS釋放NO來調(diào)節(jié)血壓和交感傳出，也可通過抑制iNOS升高血壓，增加腎交感神經(jīng)放電的。給予大鼠足底電擊結(jié)合噪聲應(yīng)激，可升高血壓；針刺可回降應(yīng)激性高血壓大鼠的血壓。而AngⅡ在RVLM內(nèi)可通過減少iNOS和增加nNOS而增加交感傳出是應(yīng)激后大鼠血