瑞舒伐他汀調節(jié)eNOS基因表達改善冠心病患者內皮功能.pdf

1、背景:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease)指冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞,導致心肌缺血缺氧壞死而引起的心臟病,它和冠狀動脈功能性改變即冠狀動脈痙攣一起,統(tǒng)稱為冠狀動脈性心臟病(coronaryheart disease),簡稱冠心病。冠心病的機制目前多數(shù)學者支持動脈粥樣硬化形成的損傷-反應學說,該學說認為導致動脈粥樣硬化的各種危險因素最終都損傷動脈內皮細胞。冠心病患

2、者目前廣泛應用他汀類藥物作為調脂藥,他汀借助阻滯膽固醇代謝途徑中羥甲基戊二酰輔酶A(hydroxy methyl glutaryl-CoA,HMG-CoA)還原酶影響膽固醇代謝?，F(xiàn)在研究認為在急性期應用他汀可促使內皮細胞釋放一氧化氮(nitric oxide,NO),近期有類硝酸酯作用,遠期有抗炎癥和穩(wěn)定斑塊作用,能降低心肌梗死的發(fā)生率和冠狀動脈疾病的死亡率。他汀分親脂性(阿托伐他汀,辛伐他汀,氟伐他汀,洛伐他汀)和親水性(普伐他汀,瑞

3、舒伐他汀)兩種。瑞舒伐他汀是新型的親水性他汀,有更強的被肝細胞攝取能力。內皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)是鈣依賴性酶,生理環(huán)境下在內皮細胞合成NO。NO擴散入相鄰的平滑肌細胞,活化鳥苷酸環(huán)化酶,產生環(huán)化鳥苷酸,通過激酶G途徑調節(jié)血管舒張。血管炎癥和內皮功能失常與在非血栓形成的內皮表面致命的聯(lián)級反應有關,它能使eNOS產生NO減少?，F(xiàn)在有資料提示他汀可影響eNOS的活性或者e

4、NOS基因的表達。本研究探討瑞舒伐他汀對冠心病患者內皮功能的影響及其機制。
　　目的:觀察瑞舒伐他汀對冠心病患者eNOS基因表達及內皮功能的影響。
　　方法:30名經冠脈造影診斷為冠心病的患者,分為2組:瑞舒伐他汀冠心病治療組20例(G1,n=20),冠心病空白對照組10例(G2,n=10)。20例經冠脈造影排除冠心病者作為對照組(G3,n=20),G1和G3組患者均給予瑞舒伐他汀(10mg,qN)共4周。肱動脈流量介導的舒

5、張功能(Flow-mediated dilation,FMD)和eNOSmRNA基因表達分別應用彩超和RT-PCR法測定,以評價血管內皮功能。上述指標于治療前后各測一次。應用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。所有計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差((?)±s)表示,治療前后比較用配對設計的t檢驗,組間比較采用ANOVA分析。以P<0.05為有統(tǒng)計學差異。
　　結果:1) G2組和G1組在治療前FMD,eNOS基因表達均無統(tǒng)計學差異。2