小鼠血管性癡呆細胞分子生物學發(fā)病機制及石杉堿甲的影響.pdf

1、我們以二藥作為藥物治療組,觀察了其對VD小鼠上述指標的影響,探討其治療癡呆的新藥理學機制.該研究采用反復缺血-再灌注誘發(fā)小鼠VD動物模型,觀察VD時海馬CAl區(qū)組織病理學改變及第三腦室正中隆起、第四腦室外側隱窩掃描電鏡特征,檢測海馬組織NMDA受體的表達及轉錄水平、[Ca<'2+>]<,i>、CaM及CaMPKⅡ、cAMP水平,以探討VD的細胞分子生物學發(fā)病機制.結論 （1）該實驗建立的VD小鼠模型可模擬人類VD以學習和記憶能力缺損為3

2、33主的認知功能障礙，是研究VD比較理想的動物模型，對深入研究VD是可行的.VD模型小鼠海馬CA1區(qū)及第三、四腦室室管膜均出現病理性變化.（2）VD小鼠海馬NMDA受體-2B蛋白和mRNA表達水平降低，與其學習和記憶成績下降相一致，提示NMDA受體表達水平降低可能參與了VD的發(fā)病.（3）VD小鼠海馬神經細胞靜息態(tài)[Ca<'2+>]<,i>升高，CaM及CaMPK ⅡmRNA表達水平降低，導致鈣信號轉導系統(tǒng)功能紊亂，可能參與了VD的分子生

3、物學發(fā)病機制.（4）VD小鼠海馬組織cAMP水平降低，且AC mRNA表達降低，與其學習和記憶成績下降相一致，提示cAMP水平降低和AC mRNA表達降低可能參與了VD的分子生物學發(fā)病機制.（5）石杉堿甲和二氫麥角環(huán)肽在改善VD小鼠學習和記憶成績的同時，可顯著減輕VD小鼠海馬神經細胞內鈣、CaM、CaMPKⅡ、NMDA受體、AC表達和cAMP水平等方面的異常，從而發(fā)揮對VD的治療作用，并且改善了海馬組織CA1區(qū)及第三、四腦室室管膜病變，