計(jì)算機(jī)輔助新型反恐活性化合物的分子設(shè)計(jì).pdf

1、芬太尼是一種高選擇性的μ阿片受體激動(dòng)劑,可用作反恐活性化合物,但由于它有一定的致死性,其應(yīng)用受到了限制,我們利用芬太尼類(lèi)化合物作為先導(dǎo)化合物開(kāi)發(fā)一種新型反恐活性化合物,它將具有高鎮(zhèn)痛活性和極低致死性的特點(diǎn),具體方法如下： 1.利用芬太尼類(lèi)化合物和GALAHAD進(jìn)行藥效團(tuán)搜索。 2.將一些具有可靠活性的芬太尼類(lèi)化合物疊合到藥效團(tuán)之上,建立CoMFA模型,該模型可用于先導(dǎo)化合物的篩選和新化合物的改造。 3.在數(shù)據(jù)庫(kù)中

2、搜索與藥效團(tuán)相匹配的分子。 4.利用Docking和建立的CoMFA模型進(jìn)一步進(jìn)行新化合物的篩選。 5.利用CoMFA對(duì)篩選的新化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。 本論文研究的是步驟1、2和3。 本論文選取了50個(gè)分子產(chǎn)生三維藥效團(tuán)。根據(jù)化學(xué)和生物多樣性,這50個(gè)分子分為訓(xùn)練集和測(cè)試集,用測(cè)試集對(duì)藥效團(tuán)進(jìn)行了驗(yàn)證。然后將50個(gè)分子疊合到所得藥效團(tuán)上建立CoMFA模型。最后在數(shù)據(jù)庫(kù)中搜索與藥效團(tuán)相匹配的分子,用于進(jìn)一步研