難治性眩暈與焦慮障礙作用機制的初步探討.pdf

1、目的：1)探索大鼠前庭功能損傷后其焦慮水平變化；2)探索前庭功能下降后前庭神經(jīng)內(nèi)側(cè)核(MVN)與情緒相關(guān)的藍(lán)斑核(LC)和中縫背核(DRN)中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化；3)量化了解難治性周圍性眩暈患者眩暈改善前后其焦慮及抑郁等情緒狀態(tài)改變狀況。
　　 方法：1)本實驗選用正常成年雄性SD大鼠作為研究對象，經(jīng)鼓室注射30mg/ml慶大霉素(GT)作為前庭功能損傷動物模型，分別于不同時間點行轉(zhuǎn)棒實驗測定其下落潛伏期以評估前庭功能，還

2、采用焦慮行為學(xué)平臺高架十字迷宮和曠場實驗評估焦慮水平變化；2)選用正常成年雄性SD大鼠作為研究對象，經(jīng)鼓室注射30mg/mlGT作為前庭功能損傷動物模型，造模成功后，在不同時間點快速處死；取出新鮮腦組織，通過冰凍連續(xù)切片結(jié)合腦立體定位圖譜用micropunch取出MVN，LC和DRN；隨即采用高效液相色譜法檢測去甲腎上腺素(NE)，5羥色胺(5-HT)及其代謝物5羥吲哚乙酸(5-HIAA)和多巴胺(DA)及其代謝物二羥苯乙酸(DOPAC

3、)等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量；3)入組單側(cè)難治性周圍性眩暈患者26例以及年齡與性別比例相似的正常對照組20例，所有受試者均知情同意并于眩暈干預(yù)治療術(shù)前和術(shù)后3周分別完成4份情緒評估量表(HADS、SAS、SAS、SCL-90)。每一位對照組成員則完成相同的4份量表，分別統(tǒng)計分析術(shù)前組與對照組和術(shù)后組評分結(jié)果差異。
　　 結(jié)果：1)轉(zhuǎn)棒實驗發(fā)現(xiàn)鼓室內(nèi)GT注射6天組(GT-6d)大鼠降落平均潛伏期較對照組顯著降低(P=0.009)；鼓室內(nèi)

4、GT注射2周組(GT-2w)同GT-6d組相比，平均潛伏期亦有所延長，但無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。曠場實驗(OF)證實GT-3d組大鼠在曠場中探索距離顯著減少(P<0.05)，而GT-2w組同對照組相比卻無顯著差異(P=1.000)。最后高架十字迷宮實驗(EPM)也發(fā)現(xiàn)GT-3d組大鼠的開放臂進(jìn)入次數(shù)較對照組進(jìn)入開放臂次數(shù)顯著減少(P=0.02)，GT-2w組同對照組相比亦無顯著差異(P=0.181)，上述結(jié)果反映出鼓室內(nèi)GT注射會導(dǎo)致大鼠前庭

5、功能受損，而隨著時間推移，會得到部分代償。與之相應(yīng)，EPM實驗發(fā)現(xiàn)GT-3d組大鼠開放臂時間和開放臂進(jìn)入次數(shù)較對照組顯著減少，OF實驗也發(fā)現(xiàn)GT-3d大鼠與GT-2w組的中央?yún)^(qū)域活動時間同對照組對比有顯著下降，提示鼓室內(nèi)GT注射3天時大鼠的焦慮水平顯著升高，2周后隨著前庭功能的代償，水平有所降低，但未到正常水平；2)鼓室內(nèi)GT-3d后大鼠MVN中NE和5-HIAA含量均較對照組有顯著的增加，而DA和其代謝物DOPAC含量較假手術(shù)后3天組

6、含量也有顯著增加；GT-3d組LC中NE、5-HT和5-HIAA含量均較對照組有顯著的增加，而DOPAC含量較S-3d組含量也有顯著增加；GT-3d組在DRN中NE、5-HT、5-HIAA和DOPAC較對照組有顯著增加，從而提示MVN-LC和MVN-DRN通路的激活。3)眩暈術(shù)前組與正常對照組在HAD，SAS，SDS及SCL-90四個量表的評分均可見顯著差異，提示頑固性周圍性眩暈患者的焦慮及抑郁水平較正常人為高，部分患者已達(dá)到抑郁癥診斷

7、標(biāo)準(zhǔn)。眩暈術(shù)前組與術(shù)后組在HAD，SAS，SDS及SCL-90四個量表的評分均可見差異(HAD，p<0.05)或顯著差異(SAS，SDS，SCL-90；p<0.01)，提示眩暈干預(yù)治療后患者的焦慮及抑郁水平隨著眩暈的控制而降低。
　　 結(jié)論：1)通過行為學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)前庭功能部分損傷的動物模型焦慮水平明顯升高，而隨著時間推移，其焦慮水平隨著前庭功能的代償而有所下降，證實前庭功能受損會導(dǎo)致焦慮等情緒水平改變。2)通過高效液相色譜法發(fā)現(xiàn)

8、前庭功能損傷3天后這些核團中均出現(xiàn)了部分或全部單胺類遞質(zhì)含量的增加，2周后部分遞質(zhì)含量出現(xiàn)降低。從神經(jīng)生物學(xué)角度證實前庭功能受損會導(dǎo)致焦慮等情緒水平升高，而隨著前庭代償，焦慮水平也會有望隨之緩解。3)頑固性周圍性眩暈患者較正常前庭功能者焦慮與抑郁水平明顯升高，而接受眩暈干預(yù)治療后，其焦慮及抑郁情緒障礙得到改善，從臨床上證實周圍性眩暈與焦慮等情緒障礙間具有相互作用。4)提示我們在臨床工作中對于合并焦慮、抑郁等情緒障礙的周圍性眩暈患者，應(yīng)在