免疫性生精障礙的發(fā)病機制研究及間充質(zhì)干細胞治療的初步探討.pdf

1、全球約有10％的育齡夫婦患不育癥，不育因素20％歸因于男性。不孕夫婦中無精癥發(fā)病率甚至高達38.3％，少弱精率達51％。由于感染性疾病、醫(yī)源性疾病、全身性疾病、內(nèi)分泌疾病造成無精癥約占24.7％。在少精癥、無精癥的患者中，長期的生殖道感染使睪丸組織廣泛受破壞，生精功能減退，同時炎癥損害血睪屏障，抗原抗體復(fù)合物使睪丸發(fā)生自身免疫性損傷，使精子發(fā)生的調(diào)節(jié)過程無法正常進行。由于人體內(nèi)組織不便于反復(fù)取材活檢，對免疫性睪丸炎發(fā)病機制不明，尚無有效

2、的治療方法，因此，需要制作免疫性睪丸炎(EAO)動物模型，觀察各種不同分化程度生精細胞在受損及恢復(fù)過程中的變化，才有可能研究精子的發(fā)生機理，并從中探索干預(yù)措施，從根本上解決由于生精功能障礙引起的不育癥的診斷與治療。 免疫性睪丸炎的動物模型是利用睪丸生殖細胞帶有相應(yīng)的抗原，注射到動物皮下使體內(nèi)發(fā)生細胞免疫和體液免疫反應(yīng)，抗原抗體復(fù)合物破壞血睪屏障，炎癥細胞浸潤睪丸組織，使各級生精細胞失去免疫保護，發(fā)生免疫性睪丸炎和附睪炎。臨床上我

3、們常見到的生精功能低下、無精癥等，部分患者有可能恢復(fù)生精功能。為什么有些患者能恢復(fù)生精功能而另一些患者無法恢復(fù)生精功能呢?由于這一發(fā)病過程與動物的免疫性睪丸炎非常相似，我們通過模擬、研究這種臨床上常見的免疫性睪丸炎甚至無精癥的病理過程，觀察精子發(fā)生過程中各級生精細胞的變化，對精子的發(fā)生作分子生物學的研究。 全文結(jié)論：1.昆明鼠睪丸勻漿可作為抗原，刺激BALB/c鼠發(fā)生免疫反應(yīng)，導致免疫性睪丸炎，造成生精功能障礙，生精能力低下，甚

4、至無精癥。 2.正常的睪丸組織內(nèi)有整合素α6β1、c-Kit、Oct3/4的表達。α6β1(+)表達在細胞膜上，在支持細胞與各級精原細胞連接部位呈陽性；c-Kit(+)在各級精原細胞的胞膜上和胞漿內(nèi)有表達，越接近曲細精管管腔中心的精原細胞內(nèi)表達越明顯，說明該細胞增殖活躍；Oct3/4(+)只在較原始而處于相對靜止期的精原干細胞上表達。SSEA-1、TNAP在成年小鼠睪丸曲細精管細胞中不表達。 3.自身免疫性睪丸炎發(fā)生時，

5、支持細胞表達整合素α6β1的量減少，表達Oct3/4(+)的精原干細胞減少；c-Kit(+)的表達及定位隨病變與恢復(fù)而改變。接近曲細精管管腔基底膜的最原始精原干細胞，在睪丸炎病變到恢復(fù)期均顯示強的表達。SSEA-1、TNAP在成年睪丸炎小鼠曲細精管細胞中不表達。 4.成體曲細精管內(nèi)Oct3/4陽性的細胞可能可能是較原始的精原干細胞。 5.BALB/c小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞能分泌BMP2，所分泌的BMP2在1.5pg/10u