新型控釋膜在硝酸異山梨酯貼片中的應(yīng)用.pdf

1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TDDS)是一種新型的給藥方式，與傳統(tǒng)的給藥方式相比，具有避免肝臟首過(guò)效應(yīng)、維持恒定的血藥濃度、降低藥物不良反應(yīng)、患者可以自主用藥等特點(diǎn),因此經(jīng)皮給藥系統(tǒng)具有良好的應(yīng)用前景。在實(shí)驗(yàn)室的前期研究中，紫外光催化技術(shù)被成功地應(yīng)用于控釋膜的制備中。本論文的研究?jī)?nèi)容就是考察將這種新型的控釋膜應(yīng)用于硝酸異山梨酯（ISDN）經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中的可行性。 首先，為了篩選出優(yōu)選控釋膜，通過(guò)體外擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)考察了9種備選控釋膜對(duì)不同濃度的IS

2、DN溶液的通透性能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，9種聚合物薄膜都可以零級(jí)速率控制ISDN的釋放，而且隨著藥物濃度的增加，滲透速率J都呈線性增加。其中聚合物薄膜ABC7對(duì)ISDN表現(xiàn)出最好的通透性，為優(yōu)選控釋膜。 為了篩選出適當(dāng)?shù)乃帋?kù)基質(zhì)，2種不同性質(zhì)的材料――乙基纖維素（EC）和聚乙烯醇（PVA）被選為備選藥庫(kù)基質(zhì)。將2種藥庫(kù)基質(zhì)分別制備成為含藥量約為9.5％的藥庫(kù)薄膜，然后與聚合物薄膜ABC7緊密相疊后用于透皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，藥物都

3、為零級(jí)釋放，無(wú)突釋現(xiàn)象，以PVA為基質(zhì)的藥庫(kù)薄膜的滲透速率較大。因此PVA為優(yōu)選藥庫(kù)基質(zhì)。 為了篩選出適當(dāng)?shù)拇贊B劑，油酸、尿素和丙二醇被選為備選促滲劑。按照一定的比例將備選促滲劑、PVA制備成含藥量約為9.5％的藥庫(kù)薄膜。將含有3種不同促滲劑的藥庫(kù)薄膜分別與聚合物薄膜ABC7及離體小鼠皮膚緊密相疊后用于透皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)，并以不含促滲劑的藥庫(kù)薄膜作為對(duì)照，考察3種促滲劑對(duì)聚合物薄膜ABC7和離體小鼠皮膚通透性能的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，3

4、種促滲劑對(duì)聚合物薄膜ABC7的通透性能并沒(méi)有顯著的影響，但對(duì)離體小鼠皮膚的通透性能有顯著的影響。當(dāng)促滲劑為尿素時(shí)，離體小鼠皮膚對(duì)ISDN的通透性最大，因此尿素為優(yōu)選促滲劑。然后將聚合物薄膜ABC7夾在含尿素的藥庫(kù)薄膜和離體小鼠皮膚中間用于透皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，藥物為零級(jí)釋放，無(wú)突釋現(xiàn)象，累積釋藥量與時(shí)間有良好的線性關(guān)系。 一種親水性的壓敏膠被用于此研究中，該壓敏膠是以聚維酮（PVP）、明膠和PEG400為基質(zhì)制備而成的。將

5、聚合物薄膜ABC7夾在親水性壓敏膠以及含尿素的PVA藥庫(kù)薄膜中間，形成一個(gè)初步待考察的硝酸異山梨酯貼片，然后將其與離體小鼠皮膚緊密疊加后用于透皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，藥物為零級(jí)釋放，無(wú)突釋現(xiàn)象，累積釋藥量與時(shí)間有良好的線性關(guān)系，但由于壓敏膠對(duì)ISDN也有一定的控釋作用，造成滲透速率有所下降。為了解決這一問(wèn)題，將少量的ISDN分散在壓敏膠中，然后將聚合物薄膜ABC7夾在含藥的壓敏膠與藥庫(kù)薄膜（尿素為促滲劑）中間，組成一個(gè)進(jìn)一步待考察的硝

6、酸異山梨酯貼片ISDN-tape，然后將此貼片與離體小鼠皮膚緊密疊加用于透皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，藥物為零級(jí)釋放，無(wú)突釋現(xiàn)象，累積釋藥量與時(shí)間有良好的線性關(guān)系，同時(shí)由壓敏膠的控釋作用造成的滲透速率下降的現(xiàn)象有所緩解。 將Frandol Tape與上述進(jìn)一步待考察的硝酸異山梨酯貼片ISDN-tape分別與離體小鼠皮膚緊密疊加后用于透皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)，并將兩者的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行對(duì)照。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示藥物都為零級(jí)釋放，無(wú)突釋現(xiàn)象，累積釋藥量與時(shí)間