兒童重癥肌無力免疫功能監(jiān)測與預后相關性研究初探——附33例臨床資料分析及文獻回顧.pdf

1、目的：
　　觀察溴吡斯的明和/或聯(lián)合激素治療兒童MG患者的臨床療效與不良反應，以及藥物治療前后外周血免疫球蛋白、補體成分以及淋巴細胞亞群的改變情況，以探討兒童MG免疫學發(fā)病機理以及藥物對免疫功能的影響。
　　方法：
　　選擇來自重醫(yī)兒童醫(yī)院神經(jīng)專科門診2013年1月至2014年9月期間重癥肌無力患者。隨機選取33例患者運用比濁法進行體液免疫功能檢測：血清IgG、IgA、IgM以及補體C3與C4；其中24例患者運用流式細

2、胞術進行細胞免疫功能檢測：CD3+T細胞、CD19+B細胞、CD4+Th細胞、CD8+Ts細胞、CD56+CD16+NK細胞、CD4+/CD8+比值；以上全部指標分別在治療前和治療后半年進行檢測。其中9位患者單獨使用口服溴吡斯的明治療，24位患者使用口服溴吡斯的明聯(lián)合激素治療。隨訪時間為用藥后至少6月，隨訪的主要內容為口服溴吡斯的明和/或聯(lián)合激素治療后患兒MG臨床癥狀改善及不良反應發(fā)生的情況。
　　結果：
　　1.一般情況：

3、33例患兒中，男性16例，女性17例，男：女=1：1.1。平均發(fā)病年齡4.6歲±3.7歲。
　　2.免疫功能與臨床分型的關系：兒童GMG患者血清中IgA水平明顯高于OMG患者，兩者相比有顯著性差異（t=-2.83，P<0.05），而血清IgG、IgM及補體C3、C4水平在兒童全身型MG與眼肌型MG的比較中均沒有顯著性差異（t=-1.33~0.45，P>0.05）。代表T細胞亞群功能的CD3+T細胞、CD19+B細胞、CD4+Th細

4、胞、CD8+Ts細胞、CD56+CD16+NK細胞的百分比以及CD4+/CD8+的比值在在兒童全身型MG與眼肌型MG的比較中也都沒有顯著性差異（t=-1.10~1.40，P>0.05）。
　　3.兒童MG患者藥物治療前后免疫功能的改變：33例兒童MG患者使用溴吡斯的明和/或激素治療前后相比雖然血清IgG、IgA、IgM水平略有升高，C3、C4水平略有降低，但通過配對資料的t檢驗并沒有發(fā)現(xiàn)顯著性差異（t=-1.23~1.00，P>0

5、.05）。33例兒童MG患者使用溴吡斯的明和/或激素治療前后相比雖然CD4+Th細胞、CD19+B細胞的百分比及CD4+與CD8+的比值有所降低，CD3+T細胞、CD8+Ts細胞、CD56+CD16+NK細胞的百分比有所升高，但通過配對資料的t檢驗并沒有發(fā)現(xiàn)顯著性差異（t=-1.75~1.95，P>0.05）。
　　4.兒童MG患者免疫功能與藥物治療療效的關系：藥物治療有效組患者血清IgG、IgA、IgM及補體C3與C4水平均略高

6、于無效組，但兩組相比較并沒有顯著性差異（t=-1.00~-0.27，P>0.05）。藥物治療有效組患者血清CD19+B細胞的百分比低于無效組，而CD4+與CD8+的比值卻高于無效組，兩者分別比較具有顯著的差異性（t=-2.38~3.50，P<0.05）。但有效組患者血清CD3+ T細胞、CD4+ Th細胞以及CD56+CD16+NK細胞百分比雖較無效組略高，CD8+Ts細胞百分比較無效組略低，但兩兩相比卻都沒有顯著性差異（t=-1.52

7、~1.86，P>0.05）。
　　5.兒童MG患者中單獨使用溴吡斯的明與聯(lián)合使用激素的療效對比：兩組間性別及臨床分型相比都沒有顯著性差異（χ2=1.24~1.64，P>0.05），兩組間檢測時的年齡相比沒有顯著性差異（t=0.71，P>0.05），因此二者具有同質性。其中聯(lián)合使用激素組的有效率為91.7％，而單獨使用溴吡斯的明組的有效率為55.6％，兩組有效率相比具有顯著差異（χ2=5.74，P<0.05），提示聯(lián)合使用激素組的有

8、效率更高。
　　6.兒童MG患者中單獨使用溴吡斯的明與聯(lián)合使用激素的副作用對比:24例聯(lián)合使用激素組中有18例（75.0%）出現(xiàn)柯興貌、體重增加等激素相關不良反應，但隨著患者臨床癥狀的改善，激素的逐漸減量，其柯興貌、體重增加等不良反應也逐漸減輕，甚至消失；更無肌無力癥狀加重、肌無力危象、高血壓、嚴重感染、骨折等嚴重激素不良反應發(fā)生，9例單獨使用溴吡斯的明組中2例（22.2%)出現(xiàn)汗多的不良反應，顯然激素治療組的不良反應與單獨使用溴

9、吡斯的明組的不良反應相比具有顯著性差異（χ2=7.64，P<0.05）。
　　結論：
　　1.兒童GMG患者IgA水平明顯高于OMG患者，提示免疫球蛋白可能對兒童MG的發(fā)病起一定作用。
　　2.兒童MG患者有效組血清CD19+B細胞的百分比顯著低于無效組，CD4+與CD8+的比值明顯高于無效組，而血清IgG、IgA、IgM、C3與C4水平以及血清CD3+T細胞、CD4+Th細胞、CD8+Ts細胞與CD56+CD16+N

10、K細胞百分比的變化在有效組與無效組之間比較都沒有顯著性差異，提示兒童MG患者不僅存在不同程度的免疫功能紊亂狀態(tài)，而且其異常狀況也是多種多樣的，激素可以通過改善和調節(jié)紊亂的細胞免疫功能而發(fā)揮治療作用，從而達到緩解MG臨床癥狀及防治其復發(fā)的目的。
　　3.兒童MG患者藥物治療中聯(lián)合使用激素與單獨使用溴吡斯的明相比具有更高的臨床有效率，雖有一過性的柯興貌、體重增加等不良反應出現(xiàn)，但隨著患者臨床癥狀的改善，激素的逐漸減量，其不良反應也逐漸