胃轉流術對GK大鼠炎癥反應的影響.pdf

1、Roux-en-Y胃轉流術(Roux-en-Y gastric bypass surgery,GBP)是目前治療T2DM的新手段,其臨床治療有效率高。但其相關機理尚不完全清楚。胰島的慢性炎癥(insulitis)和循環(huán)中的炎癥細胞因子被認為是2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus, T2DM)發(fā)生和發(fā)展的重要因素。血液循環(huán)中的TNF-α、IL-1β等炎癥細胞因子將引起組織的胰島素抵抗(insulin resistan

2、ce, IR);而胰島的慢性炎癥將加重胰島β細胞損傷,介導胰島β細胞的凋亡,最終導致胰島的纖維化,引起糖尿病的發(fā)生和惡化。
　　目的:觀察胃轉流術對GK大鼠炎癥反應的影響,探討其治療糖尿病的可能機制。
　　方法:
　　本研究以Goto-Kakizaki(GK)大鼠為T2DM實驗動物模型,將SPF級健康雄性GK大鼠隨機分為兩組:胃轉流手術組20只,假手術組20只。手術組大鼠行胃轉流術,假手術組大鼠行空腸離斷原位吻合術。手

3、術前和手術后1周、2周、4周分別測定兩組大鼠的體重、血糖并進行口服葡萄糖耐量實驗(OGTT)。術前和術后4周,采用放射免疫法測定兩組大鼠血清中胰島素的變化,計算出胰島素抵抗指數(shù)(IRI)和胰島素作用指數(shù)(IAI)。術前和術后4周,采用ELISA法測定兩組大鼠血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、 C-反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)的變化。術后4周,采用免疫組化、免疫熒光雙染方法分別測定兩組大鼠胰島

4、中胰島素、TNF-α、IL-1β、巨噬細胞、纖維連接蛋白(FN)、膠原蛋白-Ⅲ(CO-Ⅲ)的表達情況。采用Image-Proplus6.0圖像分析軟件測定胰島中胰島素、IL-1β、TNF-α、巨噬細胞、FN和CO-Ⅲ的表達情況。
　　結果:
　　1,實驗各組體重和血糖水平的變化:術后1周、2周、4周,手術組大鼠體重較假手術組顯著減輕(p<0.05)。手術后2周、4周,手術組大鼠的空腹血糖和OGTT2h血糖較假手術組明顯降低,

5、差異顯著(p<0.05)。
　　2,實驗各組血清胰島素和IRI、IAI的變化:術后4周,手術組大鼠血清中空腹胰島素的含量較假手術組變化不明顯(p≥0.05)。手術組大鼠較假手術組大鼠IRI降低、IAI升高,差異顯著(p<0.05)。
　　3,實驗各組血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表達水平變化:術后4周,手術組大鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表達水平較術前顯著降低(p<0.05);手術組大

6、鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表達水平較假手術組明顯降低,差異顯著(p<0.05)。
　　4,實驗各組胰島中TNF-α、IL-1β和胰島素表達水平的變化:術后4周,手術組大鼠胰島中TNF-α、IL-1β表達水平較假手術組明顯降低,胰島素表達水平顯著增高,差異顯著(p<0.05)。
　　5,實驗各組胰島中巨噬細胞、FN、CO-Ⅲ表達水平的變化:術后4周,手術組大鼠胰島中巨噬細胞、FN、CO-Ⅲ表達水平較假手

7、術組明顯降低,差異顯著(p<0.05)。
　　結論:
　　1,胃轉流術后糖尿病大鼠體重和血糖得到良好的控制,改善糖尿病大鼠的IR,提高胰島素敏感性,使T2DM好轉。
　　2,胃轉流術后GK大鼠血清中炎癥細胞因子的表達降低,糖尿病大鼠的炎癥反應有所改善。這可能是胃轉流術改善糖尿病大鼠胰島素抵抗的原因之一。
　　3,胃轉流術GK大鼠胰島中的慢性炎癥反應減輕,胰島中β細胞的功能改善,這可能是胃轉流術治療糖尿病的機制之一