胃轉(zhuǎn)流術(shù)對(duì)GK大鼠炎癥反應(yīng)的影響.pdf

1、Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù)(Roux-en-Y gastric bypass surgery,GBP)是目前治療T2DM的新手段,其臨床治療有效率高。但其相關(guān)機(jī)理尚不完全清楚。胰島的慢性炎癥(insulitis)和循環(huán)中的炎癥細(xì)胞因子被認(rèn)為是2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus, T2DM)發(fā)生和發(fā)展的重要因素。血液循環(huán)中的TNF-α、IL-1β等炎癥細(xì)胞因子將引起組織的胰島素抵抗(insulin resistan

2、ce, IR);而胰島的慢性炎癥將加重胰島β細(xì)胞損傷,介導(dǎo)胰島β細(xì)胞的凋亡,最終導(dǎo)致胰島的纖維化,引起糖尿病的發(fā)生和惡化。
　　目的:觀察胃轉(zhuǎn)流術(shù)對(duì)GK大鼠炎癥反應(yīng)的影響,探討其治療糖尿病的可能機(jī)制。
　　方法:
　　本研究以Goto-Kakizaki(GK)大鼠為T2DM實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,將SPF級(jí)健康雄性GK大鼠隨機(jī)分為兩組:胃轉(zhuǎn)流手術(shù)組20只,假手術(shù)組20只。手術(shù)組大鼠行胃轉(zhuǎn)流術(shù),假手術(shù)組大鼠行空腸離斷原位吻合術(shù)。手

3、術(shù)前和手術(shù)后1周、2周、4周分別測(cè)定兩組大鼠的體重、血糖并進(jìn)行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)。術(shù)前和術(shù)后4周,采用放射免疫法測(cè)定兩組大鼠血清中胰島素的變化,計(jì)算出胰島素抵抗指數(shù)(IRI)和胰島素作用指數(shù)(IAI)。術(shù)前和術(shù)后4周,采用ELISA法測(cè)定兩組大鼠血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、 C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)的變化。術(shù)后4周,采用免疫組化、免疫熒光雙染方法分別測(cè)定兩組大鼠胰島

4、中胰島素、TNF-α、IL-1β、巨噬細(xì)胞、纖維連接蛋白(FN)、膠原蛋白-Ⅲ(CO-Ⅲ)的表達(dá)情況。采用Image-Proplus6.0圖像分析軟件測(cè)定胰島中胰島素、IL-1β、TNF-α、巨噬細(xì)胞、FN和CO-Ⅲ的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:
　　1,實(shí)驗(yàn)各組體重和血糖水平的變化:術(shù)后1周、2周、4周,手術(shù)組大鼠體重較假手術(shù)組顯著減輕(p<0.05)。手術(shù)后2周、4周,手術(shù)組大鼠的空腹血糖和OGTT2h血糖較假手術(shù)組明顯降低,

5、差異顯著(p<0.05)。
　　2,實(shí)驗(yàn)各組血清胰島素和IRI、IAI的變化:術(shù)后4周,手術(shù)組大鼠血清中空腹胰島素的含量較假手術(shù)組變化不明顯(p≥0.05)。手術(shù)組大鼠較假手術(shù)組大鼠IRI降低、IAI升高,差異顯著(p<0.05)。
　　3,實(shí)驗(yàn)各組血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表達(dá)水平變化:術(shù)后4周,手術(shù)組大鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表達(dá)水平較術(shù)前顯著降低(p<0.05);手術(shù)組大

6、鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表達(dá)水平較假手術(shù)組明顯降低,差異顯著(p<0.05)。
　　4,實(shí)驗(yàn)各組胰島中TNF-α、IL-1β和胰島素表達(dá)水平的變化:術(shù)后4周,手術(shù)組大鼠胰島中TNF-α、IL-1β表達(dá)水平較假手術(shù)組明顯降低,胰島素表達(dá)水平顯著增高,差異顯著(p<0.05)。
　　5,實(shí)驗(yàn)各組胰島中巨噬細(xì)胞、FN、CO-Ⅲ表達(dá)水平的變化:術(shù)后4周,手術(shù)組大鼠胰島中巨噬細(xì)胞、FN、CO-Ⅲ表達(dá)水平較假手

7、術(shù)組明顯降低,差異顯著(p<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1,胃轉(zhuǎn)流術(shù)后糖尿病大鼠體重和血糖得到良好的控制,改善糖尿病大鼠的IR,提高胰島素敏感性,使T2DM好轉(zhuǎn)。
　　2,胃轉(zhuǎn)流術(shù)后GK大鼠血清中炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)降低,糖尿病大鼠的炎癥反應(yīng)有所改善。這可能是胃轉(zhuǎn)流術(shù)改善糖尿病大鼠胰島素抵抗的原因之一。
　　3,胃轉(zhuǎn)流術(shù)GK大鼠胰島中的慢性炎癥反應(yīng)減輕,胰島中β細(xì)胞的功能改善,這可能是胃轉(zhuǎn)流術(shù)治療糖尿病的機(jī)制之一