十二指腸上段空腸轉流術后抑胃肽(GIP)對GK大鼠的降糖療效及機制.pdf

1、目的：通過觀察十二指腸上端空腸轉流術（the duodenal-proximal jejunal bypass）后非肥胖型2型糖尿病 GK大鼠的血糖變化及空腸上段抑胃肽（GIP）血含量，GIPmRNA和GIP protein表達水平的改變，探討該術式的療效及機制
　　方法：取10周齡SD大鼠20只和清潔級雄性GK大鼠20只。隨機分為GK大鼠手術組、GK大鼠假手術組、SD大鼠手術組、SD大鼠假手術組，每組10只。分別對GK大鼠手術組

2、及SD大鼠手術組行十二指腸上端空腸轉流術，假手術組行對照手術。采用微量血糖儀進行臨手術前，術后1周、2周、4周、12周空腹血糖及糖耐量（OGTT）檢測；臨手術前一天，術后12周行胰島素敏感度（ITT）檢測，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）分別檢測餐后半小時血清抑胃肽（GIP）。采用免疫組化檢測上段空腸組織GIP蛋白表達水平。采用Real-time PCR檢測上段空腸GIPmRNA表達水平。
　　結果：1）GK大鼠手術組從術后第

3、二周起，空腹血糖值與臨手術前一天比較均有明顯的降低，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；同時其空腹血糖值明顯低于 GK大鼠假手術組，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　2）GK大鼠手術組從術后第二周起，OGTT值與臨手術前一天比較均存在明顯的降低，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。同時其OGTT值明顯低于GK大鼠假手術組，其差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　3）使用SNK-q檢驗得出：術后GK大鼠手術組胰島素

4、敏感度值在同一時段內均高于另外三組，差異有統(tǒng)計學意義。而另外三組間胰島素敏感度值在同一時段內無明顯差別（α=0.05水準）。
　　4）GK大鼠手術組術后餐后半小時血清抑胃肽含量較術前明顯減少，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。其余各組變化不大，差異均無統(tǒng)計學意義。
　　5）免疫組織化學檢測結果：SD大鼠假手術組上段空腸黏膜組織中，GIP陽性表達為10例，強陽性表達為0例；SD大鼠手術組上段空腸黏膜組織中，GIP陽性表達為9

5、例，強陽性表達為0例；GK大鼠假手術組上段空腸黏膜組織中，GIP陽性表達為1例，強陽性表達為7例，強陽性率87.5％，與其它三組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；GK手術組上段空腸黏膜組織中，GIP陽性表達為6例，強陽性表達為3例，強陽性率33.3%。
　　6）RT-PCR檢測結果： GK大鼠手術組大鼠上段空腸組織GIPmRNA表達較弱，GK大鼠假手術組組織GIPmRNA的表達高于GK大鼠手術組，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P<

6、0.05）。SD大鼠手術組及SD大鼠假手術組組織中GIPmRNA表達均較GK大鼠假手術組弱，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;SD大鼠手術組及SD大鼠假手術組兩組之間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）
　　結論：十二指腸上段空腸轉流術對GK大鼠具有較明顯的降血糖療效。其機制可能是通過避免食物對十二指腸及上段空腸的刺激，使 GK大鼠上段空腸組織細胞GIPmRNA表達減少，進而使得組織中GIP蛋白表達降低，以減輕胰島素抵抗，改善糖尿