5-6腎切除幼年大鼠PAs-PAI-1蛋白表達(dá)趨勢及干預(yù)研究.pdf

1、目的：探討在幼年性慢性進(jìn)展性腎臟病中不同時間點(diǎn)腎組織纖溶系統(tǒng)表達(dá)趨勢，及其與腎纖維化的相關(guān)性。并探討血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及凝血酶抑制劑中藥水蛭對該類病變的干預(yù)治療作用。 方法：用5/6腎切除殘腎幼年大鼠為慢性進(jìn)展性腎臟病實(shí)驗(yàn)動物模型，隨機(jī)法將模型大鼠分為：不治療組；水蛭治療組；洛汀新治療組；水蛭加洛汀新治療組及假手術(shù)組。于實(shí)驗(yàn)開始、第4周、第8周、第12周為不同實(shí)驗(yàn)時間點(diǎn)，檢測各組大鼠體重、血壓、24小時尿蛋白，用

2、免疫組化法檢測各目標(biāo)分子蛋白PAI-1、uPA、tPA的腎組織表達(dá)趨勢。觀察上述各指標(biāo)的變化情況；分析上述各指標(biāo)在病變進(jìn)展過程中的變化特點(diǎn)及相關(guān)性。進(jìn)一步判斷血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及凝血酶抑制劑中藥水蛭的干預(yù)效果。 結(jié)果：幼年大鼠經(jīng)5/6腎切除后臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性腎功能衰竭，于治療12周時未治療組大鼠體重進(jìn)行性下降，血壓和尿蛋白進(jìn)行性增高，各治療組大鼠經(jīng)水蛭、洛汀新或兩藥聯(lián)合治療后體重、血壓及尿蛋白均有明顯改善，以水蛭

3、與洛汀新聯(lián)合治療組尤為顯著。假手術(shù)組大鼠各項(xiàng)血生化指標(biāo)于實(shí)驗(yàn)前后均無明顯變化，未治療組大鼠血尿素氮、肌酐等反映腎功能的生化指標(biāo)進(jìn)行性惡化，血漿總蛋白和白蛋白進(jìn)行性下降，血脂增高，表現(xiàn)為慢性腎功能衰竭。而各治療組血漿總蛋白、白蛋白、血尿素氮、血肌酐以及血脂等指標(biāo)較未治療組均有明顯改善，尤以兩藥聯(lián)合治療組作用顯著。5/6腎切除大鼠尿纖溶酶原激活物(PAs)低于假手術(shù)組，而各治療組尿PA活性明顯增高，以治療后第8周24小時尿PA總活性排出量最

4、大，隨著治療時間的延長、腎功能的逐漸改善、尿蛋白排出量的減少，尿PA活性又趨于下降。未治療組大鼠尿PA活性與尿蛋白量無明顯相關(guān)性，而各治療組尿PA活性和尿蛋白排出量從時相關(guān)系及總排出量上均有一定的相關(guān)性。于實(shí)驗(yàn)第12周5/6腎切除大鼠各組殘腎組織病理結(jié)果提示：未治療組大鼠殘腎組織表現(xiàn)為廣泛腎小球系膜細(xì)胞增殖、系膜基質(zhì)增寬、包氏囊內(nèi)大量纖維素樣物滲出、腎小球毛細(xì)血管袢塌陷、腎小管廣泛擴(kuò)張或萎縮，管腔內(nèi)大量蛋白管型形成以及間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸

5、潤和纖維化。而各治療組殘腎組織病理變化較未治療組則有明顯改善。免疫組化染色提示：5/6腎切除未治療組大鼠殘腎組織中tPA和uPA蛋白的表達(dá)均較假手術(shù)組減少，PAI-1蛋白的表達(dá)則增加。經(jīng)治療后各組大鼠殘腎組織中tPA、uPA蛋白表達(dá)明顯增加，PAI-1表達(dá)則明顯減少。對5/6腎切除未治療組大鼠殘腎組織uPA、tPA、PAI-1蛋白組織定位表達(dá)趨勢組化半定量結(jié)果進(jìn)行兩兩之間的相關(guān)關(guān)系分析，及與腎纖維化趨勢間的相關(guān)分析，結(jié)果提示：治療組殘腎