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文檔簡介
1、背景與目的:各種慢性腎臟病進展至慢性腎衰的病理改變均以彌漫性腎小球硬化和間質纖維化為特征。健存腎單位代償性增生和高濾過導致腎小球硬化和間質纖維化加重。局部浸潤的炎細胞和活化的腎臟固有細胞可以產生多種細胞因子,促進腎小球硬化和間質纖維化的進程。近年來發(fā)現(xiàn)腎臟局部的細胞因子改變與腎小球、腎小管間質及腎功能的損傷程度密切相關。臨床采用活血化瘀為法,應用中藥川芎治療慢性腎功能衰竭,每獲良效。本文旨在通過探討中藥川芎的提取物阿魏酸鈉(Sodium
2、 Ferulate,SF)對轉化生長因子β1(TGF-β1)在大鼠腎組織細胞中表達的影響,揭示中藥川芎治療慢性腎衰的作用和機理。 方法:將50只雄性SD大鼠適應性喂養(yǎng)1周后,隨機分為五組:假手術組(A組)、模型組(B組)、和SF小(C組)、中(D組)、大(E組)劑量治療組。B、C、D、E組大鼠采用5/6腎切除法建立慢性腎衰大鼠模型,A組大鼠同期只分離脂肪囊及腎上腺,不切除腎組織。于造模術后第4周開始C、D、E組分別肌肉注射阿魏酸
3、鈉12mg·kg<'-1>·d<'-1>、24mg·kg<'-1>·d<'-1>、48mg·kg<'-1>·d<'-1>治療2周,觀察各組大鼠一般情況和體重的變化。術后第6周處死大鼠,心臟采取動脈血檢測Ser和BUN,并取殘余腎組織備常規(guī)病理及免疫組織化學檢測用。采用SABC法檢測各組腎組織中TGF-β1的表達,測量其總陽性面積(Area)、平均灰度(MD,已校正)、陽性面積比(Per-Area),取其平均值計算積分光密度(IOD)進行
4、比較。 結果:①術后6周SF治療組大鼠一般情況較模型組明顯恢復,D、E組大鼠體重較B組明顯上升(P<0.05);②術后6周B、C組大鼠血清BUN、Scr較前明顯上升(P<0.05),D、E組變化無統(tǒng)計學意義(P>0.05);D、E組同B組比較顯著降低(P<0.05或P<0.01);③B、C、D、E組病理損害程度比較有顯著差異(x<'2>=13.571 V=4 p<0.01),D、E組較B組損害程度明顯降低;④免疫組化顯示TGF-
5、β1主要表達在腎小管區(qū),同A組相比各組TGF-β1表達明顯上升,D、E組同B組相比明顯減少(P<0.05或P<0.01);并且大鼠腎組織TGF-β1的表達與腎功能不全呈顯著正相關,IOD與大鼠血清BUN、Scr呈正的直線關系(r=0.656 19=0.002 and r=0.708 p=0.01)。 結論:阿魏酸鈉能促進腎衰大鼠體重的恢復,降低大鼠血清BUN、Scr的含量,改善腎組織病理損害程度,并且有效降低腎組織TGF-β1的
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