大鼠復(fù)合麻醉劑的研制及其麻醉效果觀察.pdf

1、目前國(guó)內(nèi)用于大鼠的麻醉藥物主要有戊巴比妥鈉、烏拉坦、水合氯醛和氯胺酮，但這些藥物存在著藥物來(lái)源受管控、安全范圍窄、麻醉深度不易控制、毒副作用強(qiáng)及個(gè)別藥物有致癌性等不足，有時(shí)將會(huì)影響正?？茖W(xué)研究的進(jìn)行。因此，盡快研制出一種專用于大鼠麻醉效果確實(shí)、使用方便和毒副作用小的復(fù)合制劑是當(dāng)前實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉領(lǐng)域亟需解決的問(wèn)題。本試驗(yàn)以平衡麻醉理論為依據(jù)，采用系列科學(xué)組方試驗(yàn)研制大鼠復(fù)合麻醉劑，并對(duì)該制劑麻醉效果、對(duì)機(jī)體生理機(jī)能的影響、藥效安全性、臨床適

2、用性進(jìn)行系統(tǒng)的研究。
　　本試驗(yàn)通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)確定右旋美托咪定、咪達(dá)唑侖和羥考酮作為復(fù)合麻醉劑的試驗(yàn)用藥，并初步探索出各種藥物大致劑量;通過(guò)對(duì)小白鼠進(jìn)行三因素三水平正交試驗(yàn)、正交決定性驗(yàn)證試驗(yàn)及篩選最佳組方試驗(yàn)，最終確定大鼠復(fù)合麻醉劑的最佳劑量為:右旋美托咪定，0.15mg/kg;咪達(dá)唑侖，1.35 mg/kg;羥考酮，0.07 mg/kg，此復(fù)合制劑暫命名為DFM。
　　采取序貫法進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)，測(cè)定DFM及其各組分的ED5

3、0及LD50，計(jì)算出安全指數(shù)AI=6.74（≥3），表明DFM具有較高的安全性。
　　大鼠麻醉效果的觀察，腹腔注射1mL/kg DFM，進(jìn)行全面的麻醉監(jiān)測(cè)及對(duì)肝腎生化指標(biāo)的檢測(cè)。結(jié)果表明:麻醉誘導(dǎo)迅速，麻醉維持時(shí)間適宜，蘇醒平穩(wěn);該合劑對(duì)大鼠的麻醉效果確實(shí)，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌松效果理想且均衡;體溫(T)均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，到注藥60 min時(shí)下降至最低值，與基礎(chǔ)值相比降低了0.8℃，差異顯著(p＜0.05);呼吸頻率(RR)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，

4、到注藥60 min時(shí)下降至最低值，與基礎(chǔ)值相比降低了6.83％，差異顯著(p＜0.05);心率(HR)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，到注藥60 min時(shí)下降至最低值，與基礎(chǔ)值相比降低了35.82％，差異顯著(p＜0.05);血氧飽和度呈現(xiàn)先降低后升高的趨勢(shì)，在整個(gè)監(jiān)測(cè)過(guò)程中血氧飽和度(SPO2)始終保持在92％以上;平均動(dòng)脈壓(MAP)呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢(shì)，到注藥60 min時(shí)下降至最低值，與基礎(chǔ)值相比降低了14.58％，差異顯著(p＜0.05);對(duì)

5、肝臟和腎臟功能影響輕微。
　　通過(guò)DFM與戊巴比妥鈉、氯胺酮麻醉效果對(duì)比試驗(yàn)可知，DFM的麻醉效果優(yōu)于戊巴比妥鈉和氯胺酮且對(duì)循環(huán)、呼吸系統(tǒng)能影響比戊巴比妥鈉和氯胺酮輕微。通過(guò)手術(shù)驗(yàn)證試驗(yàn)可知，DFM可提供60～75 min麻醉深度適宜的外科手術(shù)時(shí)間，能夠順利完成剖腹探查、股動(dòng)脈插管、坐骨神經(jīng)剝離等手術(shù);手術(shù)組與麻醉組相比除手術(shù)操作引起的T下降較大外，手術(shù)組與對(duì)照組HR、RR、SPO2、 MAP在相同時(shí)間監(jiān)測(cè)點(diǎn)均差異不顯著(p＞0.