虎杖對(duì)高脂血癥小鼠LPL、HL、血脂的影響及機(jī)制的研究.pdf

1、目的:高脂血癥(hyperlipidemia，HLP)是常見(jiàn)而多發(fā)的現(xiàn)代難治病之一，貴州省名中醫(yī)，貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院朱祝生教授，行醫(yī)40余年，善治內(nèi)科疾病，常從“肝病”著手，以虎杖為君藥加減藥物組方論治“三高癥”（高血壓、高血脂、高血糖）及肝膽疾病，取得良好的效果。為了進(jìn)一步研究虎杖的降脂機(jī)理，本課題通過(guò)研究中藥虎杖對(duì)食餌性高脂血癥小鼠的甘油三脂(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)，脂蛋白酯酶(LPL)和肝

2、酯酶(HL)的影響，初步探討虎杖對(duì)高脂血癥小鼠模型血脂代謝的影響。進(jìn)而為臨床上以虎杖治療高脂血癥提供理論依據(jù)。
　　 方法:正常清潔級(jí)昆明小鼠120只，隨機(jī)分出20只為基礎(chǔ)飼料組，其余為高脂飼料模型組;飼養(yǎng)四周后又分為:高脂飼料模型組，陽(yáng)性對(duì)照組（洛伐他?。咧暳?高劑量虎杖組，高脂飼料+中劑量虎杖組，高脂飼料+低劑量虎杖組。給予基礎(chǔ)飼料（麩皮粉50％，豆粉20％，玉米粉20％，其他10％），高脂飼料(5％膽固醇，5％豬油，

3、5％白糖，0.2％膽酸鹽，0.8％1,2-丙二醇，84％基礎(chǔ)飼料)喂養(yǎng)，飼養(yǎng)4周后成模?；⒄茸再?gòu)。造模四周后開(kāi)始，虎杖高劑量組(含生藥6.8g·kg-1);虎杖中劑量（含生藥3.4g· kg-1）;虎杖低劑量組（含生藥1.7g·kg-1），依據(jù)文獻(xiàn)分別為臨床60kg成人劑量的18、9、4.5倍;西藥對(duì)照組，給予洛伐他汀(2.64mg·kg-1).給藥量為0.2ml/10g。正常對(duì)照組、模型組給予等量生理鹽水。連續(xù)給藥3周。正常組，高脂模

4、型組:每隔一周，稱一次體重，每周處死正常及高脂血癥模型組小鼠各1只檢測(cè)血清TC、TG、HDL、LDL判斷模型是否成功，給藥三周后處死各組小鼠，處死前禁食12h。進(jìn)行腹主動(dòng)脈取血，分離血清。測(cè)定血清中TG、TC、HDL、LDL、LPL、HL。測(cè)定方法按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
　　 結(jié)果:虎杖低劑量組與高脂模型組比較，小鼠TC、TG、LDL水平降低(P＜0.05)，但與正常對(duì)照組比較仍有一定差異(P＜0.05)，即TC、TG、LDL未

5、達(dá)到正常;高、中劑量組與模型組比較，小鼠TC、TG、LDL水平降低(P＜0.01)，但中劑量組與正常對(duì)照組比較仍有一定的差異(P＜0.05)，即尚未達(dá)到正常，高劑量組與正常對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)，即TC、TG、LDL基本達(dá)到正常?；⒄雀鲃┝繉?duì)與模型對(duì)照組比較，其HDL水平無(wú)顯著差異(P＞0.05)，提示該藥對(duì)高脂血癥小鼠模型HDL水平影響較小。模型組LPL、HL活性降低（P＜0.05）;與高脂模型組比較，洛伐他汀組和虎杖高

6、中劑量組LPL、HL活性升高（P＜0.05）;虎杖低劑量組HL活性升高（P＜0.05）;而LPL有升高趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示該藥可能通過(guò)提高LPL、HL的活性，降低TC及TG的含量。該藥在低劑量下，對(duì)降脂酶活性的影響較小，其高、中劑量組對(duì)模型組小鼠的血脂及降脂酶影響更為明顯。
　　 結(jié)論:虎杖在一定劑量范圍內(nèi)能降低高脂血癥小鼠TC、TG、、LDL的水平，但對(duì)HDL水平的恢復(fù)效果欠佳。能夠提高降脂酶LPL、HL