肝X受體激動(dòng)劑和單磷酸腺苷活化蛋白激酶激動(dòng)劑對(duì)高脂血癥小鼠血脂代謝的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、目的: 觀察肝X受體(LXR)激動(dòng)劑T0901317和(或)單磷酸腺苷活化蛋白激酶激動(dòng)劑二甲雙胍對(duì)高脂血癥小鼠血脂代謝的影響及其機(jī)制研究。 方法: 采用配方脂肪乳劑灌胃的方法建立C57BL/6小鼠高脂血癥模型，分為5組?？瞻讓?duì)照組、高脂血癥組、二甲雙胍組、T0901317組、二甲雙胍和T0901317聯(lián)合應(yīng)用組。在第8周結(jié)束后眼球后靜脈取血，判定血脂水平的變化情況。用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)小鼠肝臟SREBPl-c

2、，同時(shí)以蛋白免疫印跡的方法進(jìn)一步證實(shí)SREBPl-c、AMPK以及AMPK-P水平的變化情況。 結(jié)果: 1、與空白對(duì)照組相比，高脂血癥組血甘油三酯(TG)升高、血總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇水平(LDL-C)升高，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平無(wú)明顯差異，免疫組織化學(xué)染色以及蛋白免疫印跡方法檢測(cè)兩組間SREBPl-c表達(dá)升高，蛋白免疫印跡方法檢測(cè)兩組間AMPK-P、AMPK表達(dá)均無(wú)明顯差異。 2

3、、與高脂血癥組對(duì)比，二甲雙胍組血脂水平無(wú)明顯改變，免疫組織化學(xué)染色以及蛋白免疫印跡方法檢測(cè)兩組間SREBPl-c均明顯下降，蛋白免疫印跡方法檢測(cè)兩組間AMPK水平無(wú)明顯差異，而二甲雙胍組AMPK-P水平有明顯上升。 3、與高脂血癥組對(duì)比，T0901317組血高密度脂蛋白膽固醇升高，甘油三酯濃度升高，低密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇水平降低，免疫組織化學(xué)染色以及蛋白免疫印跡方法檢測(cè)SREBPl-c水平明顯上升，AMPK水平無(wú)明顯改變

4、，而AMPK-P水平明顯下降。 4、與單用T0901317組對(duì)比，T0901317聯(lián)用二甲雙胍組高密度脂蛋白膽固醇無(wú)差異，高甘油三酯水平較T0901317組明顯下降，免疫組織化學(xué)染色以及蛋白免疫印跡方法檢測(cè)SREBPl-c水平明顯下降，蛋白免疫印跡方法檢測(cè)AMPK-P水平明顯上升，AMPK水平無(wú)明顯下降。 5、與高脂血癥組對(duì)比：T0901317聯(lián)用二甲雙胍組血甘油三酯、總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇水平降低，高密度脂蛋

5、白膽固醇水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異，SREBPl-c水平下降，AMPK-P水平上升，AMPK水平無(wú)明顯變化。 結(jié)論: 1、T0901317聯(lián)用二甲雙胍在保留T0901317組有益的升高高密度脂蛋白膽固醇、降低低密度脂蛋白膽固醇有益作用的同時(shí)，抑制了T0901317所致的高甘油三酯血癥。 2、在分子水平二甲雙胍通過(guò)激活A(yù)MPK，使AMPK-P水平升高，從而抑制了T0901317促進(jìn)SREBPl-c合成的效