腺苷受體A2a激動(dòng)劑對(duì)自發(fā)性腦出血大鼠的腦保護(hù)研究.pdf

1、Y770043橇旦大學(xué)博士學(xué)位論文學(xué)校代碼；10246學(xué)號(hào)：011105819腺菩受體A2a激動(dòng)劑對(duì)自發(fā)性腦出血大鼠的腦保護(hù)研究院系：專業(yè)：姓名：指導(dǎo)教師：完成日期：華山醫(yī)院神經(jīng)外科學(xué)陳彥克陳銜城教授2004年10月28日禾經(jīng)作者、導(dǎo)師向意勿全文公布復(fù)口人學(xué)博1j學(xué)位論文學(xué)障礙并且符合神經(jīng)解剖學(xué)定位：從而，為腦出血的干預(yù)研究提供評(píng)價(jià)手段。關(guān)鍵詞：自發(fā)性腦出血模型大鼠行為學(xué)第二部分CGS21680對(duì)急性期自發(fā)性腦出血大鼠神經(jīng)行為和腦水腫的

2、影響目的：在第一部分建立的動(dòng)物模型和行為學(xué)評(píng)價(jià)方法的基礎(chǔ)上，觀察腦內(nèi)給予腺苷受體A2a激動(dòng)劑CGS21680對(duì)急性期自發(fā)性腦出血大鼠神經(jīng)行為和腦水腫的影響。方法：將87只SD大鼠隨機(jī)分成4組，分別為ICH組(自發(fā)性腦出血人鼠模型組)、CGS組(腦出血大鼠病灶內(nèi)給予CGS21680)、ZM組(腦出血大鼠病灶內(nèi)給予腺苷受體A2a拮抗劑ZM241385)和假手術(shù)組。分析各組在24h、72h行為學(xué)評(píng)分和腦組織含水量的變化。髓過氧化物酶活性(my

3、eloperoxidase，MPO)測(cè)量結(jié)合HE染色定量地比較24h腦內(nèi)血腫周圍中性粒性細(xì)胞浸潤(rùn)程度。結(jié)果：CGS21680能改善腦出血大鼠24h至72h的前肢與轉(zhuǎn)身行為障礙和緩解腦水腫；而ZM241385無(wú)助于神經(jīng)功能恢復(fù)和腦水腫的緩解。MPO測(cè)定和病灶切片HE染色分析顯示：CGS21680顯著減少腦內(nèi)血腫周圍中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)而ZM241385加重了此炎癥反應(yīng)。相關(guān)分析提示行為學(xué)評(píng)分變化與腦水腫以及MPO值均相關(guān)。結(jié)論：腺苷受體A2a

4、高選擇性激動(dòng)劑CGS21680能緩解急性期自發(fā)性腦出血大鼠的腦水腫，改善其神經(jīng)行為。其腦保護(hù)機(jī)制與激活該受體后抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為代表的急性炎癥損傷有關(guān)。關(guān)鍵詞：自發(fā)一陸腦出血腺苷受體中性粒細(xì)胞腦水肼，寧雨學(xué)Xt第三部分CGS21680對(duì)腦內(nèi)血腫周圍組織TNFa表達(dá)和細(xì)胞死亡的影響目的：進(jìn)一步探討CGS21680對(duì)自發(fā)性腦內(nèi)血腫大鼠的腦保護(hù)機(jī)制，觀察其對(duì)腦內(nèi)血腫周圍組織TNF—a表達(dá)和細(xì)胞死亡的影響。方法：SD大鼠按第二部分隨機(jī)分組。分

5、別用半定量RT—PCR和免疫組化測(cè)定和比較各組在6h和24h腦內(nèi)血腫周圍組織TNF—amRNA和蛋白的表達(dá)。并且，TUNEL法標(biāo)汜和比較各組24h腦內(nèi)血腫周圍組織的細(xì)胞死亡。結(jié)果：6h，ICH組TNF—amRNA表達(dá)上調(diào)：CGS21680處理后能明顯抑制其表達(dá)而ZM241385則進(jìn)一步促進(jìn)其表達(dá)。在24h，TNF—a免疫染色的結(jié)果與此一致：CGS21680處理后能明顯減少腦內(nèi)血腫周圍TNF—a免疫陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)目和胞漿染色程度而ZM241