多發(fā)性腦膜瘤的分子生物學及臨床特性研究.pdf

1、山東大學博士學位論文多發(fā)性腦膜瘤的分子生物學及臨床特性研究姓名：宮杰申請學位級別：博士專業(yè)：神經外科指導教師：吳承遠朱樹干20060518山東大學博：I二學位論文引言腦膜瘤是中樞神經系統的常見腫瘤，由腫瘤性腦膜上皮細胞組成，來源于蛛網膜帽狀細胞。腦膜瘤的發(fā)生和l發(fā)展是一個多步驟、多基因、多因素參與、多階段的復雜過程，涉及到癌基因活化和抑癌基因失活，最后導致基因表達異常。腦膜瘤可分為單發(fā)性腦膜瘤和多發(fā)性腦膜瘤。多發(fā)性腦膜瘤在臨床上少見，其

2、發(fā)生的部位、腫瘤大小各異，在顱內影響部位不同，臨床癥狀和體征也各異。對于多發(fā)性腦膜瘤，目前研究尚不充分，現有的關于多發(fā)性腦膜瘤的文獻報道，大多為個例報告或小宗的病例回顧，但生物學特性方面的研究仍然很少，對其確切的發(fā)生機制也未完全了解，而且有關多發(fā)性腦膜瘤和單發(fā)性腦膜瘤之間的詳細對比也少見報道。近年來對NF2基因的突變研究較多，但是對于發(fā)生在其它惡性腫瘤中的TIMP一3矛FITIIBSl等腫瘤相關基因在脯i膜瘤發(fā)生中的研究卻很少，尚無文獻

3、報道這三種基因在多發(fā)性腦膜瘤發(fā)病機制中的作用。本研究分為如下三部分：第一部分為腦膜瘤中NF2、TIMP一3、THBSI基因CpG島甲基化及其診斷價值研究，主要目的是應用甲基化特異的PCR(methylationspecificPCR，MSP)方法建立腦膜瘤的甲基化譜，從基因的DNA水平對腦膜瘤進行研究。通過檢測NF2、TIMP一3和TIIBSl基因啟動子區(qū)異常甲基化情況，以揭示基因甲基化在腦膜瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用，探討基因甲鏨化在腦膜瘤

4、的早期診斷、治療和預后評估中的價值。第二部分為MMP一9、PR、Ki一67和Survivin在多發(fā)性腦膜瘤中的表達及其意義的研究，主要目的是應用免疫組織化學技術，從基因的蛋白水平對腦膜瘤進行研究。通過對比檢測單發(fā)性和多發(fā)性腦膜瘤組織中MMP一9、PR、Ki一67和Survivin的表達情況，研究多發(fā)性腦膜瘤的生物學特性。第三部分為多發(fā)性腦膜瘤的臨床特性研究，本課題將十幾年來收集保存下來的多發(fā)性腦膜瘤患者的臨床病例對照同期的單發(fā)性腦膜瘤進