應(yīng)用基因芯片技術(shù)篩選胰腺癌多藥耐藥相關(guān)基因.pdf

1、　　目的：胰腺癌屬高度惡性腫瘤，化療為手術(shù)治療的重要補(bǔ)充，然而胰腺癌對(duì)化療的多藥耐藥導(dǎo)致其總體化療效果不理想，五年生存率僅為4％。國(guó)內(nèi)外對(duì)胰腺癌耐藥的研究提示胰腺癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐受是復(fù)雜的多基因共同作用的結(jié)果。為此，本研究利用基因芯片技術(shù)高通量地篩選胰腺癌親本株及耐藥細(xì)胞亞株之間的差異表達(dá)基因，建立胰腺癌細(xì)胞多藥耐藥發(fā)生中的總體基因表達(dá)改變圖譜，以期能獲得胰腺癌細(xì)胞多藥耐藥發(fā)生機(jī)理的更多分子生物學(xué)信息，從而進(jìn)一步探索胰腺癌細(xì)胞多藥耐

2、藥發(fā)生的分子機(jī)制。結(jié)論：1.本研究證實(shí)人胰腺癌耐藥細(xì)胞亞株SW1990/5-Fu、SW1990/ADM、SW1990/GEM獲得了穩(wěn)定的可遺傳的耐藥表型。2.本研究首次應(yīng)用含人類(lèi)全基因組的表達(dá)譜芯片高通量地篩選出胰腺癌多藥耐藥發(fā)生中差異表達(dá)的基因，并建立了與胰腺癌多藥耐藥發(fā)生相關(guān)的基因表達(dá)改變圖譜。3.通過(guò)對(duì)部分已知功能基因表達(dá)變化的分析，發(fā)現(xiàn)胰腺癌多藥耐藥的發(fā)生中涉及到細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的增加及抗氧化損傷能力的增強(qiáng)、腫瘤細(xì)胞凋亡的抑制、調(diào)控

3、增殖與生長(zhǎng)抑制的信號(hào)途徑的失衡、細(xì)胞周期及有絲分裂的紊亂以及腫瘤細(xì)胞間粘附能力的增強(qiáng)等眾多遺傳學(xué)改變。其共同作用的結(jié)果可能與胰腺癌多藥耐藥的發(fā)生密切相關(guān)。4.本研究首次通過(guò)基因表達(dá)譜對(duì)胰腺癌化療敏感性進(jìn)行了預(yù)測(cè)，通過(guò)初步實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了預(yù)測(cè)結(jié)果的可靠性。證實(shí)了以基因表達(dá)譜為基礎(chǔ)的預(yù)測(cè)分析的可行性。進(jìn)一步的研究可望建立更加可靠的胰腺癌化療敏感性預(yù)測(cè)系統(tǒng)，以期指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療。5.本研究首次報(bào)道了一些以往未在胰腺癌耐藥研究中報(bào)道過(guò)的基因，如：