胃癌多藥耐藥相關(guān)基因的篩選和機(jī)制研究.pdf

1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文胃癌多藥耐藥相關(guān)基因的篩選和機(jī)制研究姓名：李大衛(wèi)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：吳晴@II調(diào)，應(yīng)用Notch1的抑制劑阻滯Notch1表達(dá)后，通過MTT發(fā)現(xiàn)耐藥細(xì)胞株的耐藥性明顯降低，其下游的NFκB和Pgp在基因和蛋白水平明顯降低，流式細(xì)胞檢測(cè)細(xì)胞凋亡增加。構(gòu)建了含有168例胃癌病人手術(shù)標(biāo)本和27例正常胃組織的組織芯片，利用免疫組化方法檢測(cè)Notch1，NFκB和Pgp的表達(dá)，證實(shí)Notch1，NFκB

2、和Pgp在胃癌中表達(dá)明顯高于正常胃組織。Notch1與腫瘤大小，分化程度，浸潤(rùn)深度，脈管浸潤(rùn)顯著相關(guān)，NFκB與腫瘤大小，分化程度，浸潤(rùn)深度，脈管浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。Notch1和NFκB，Pgp呈顯著正相關(guān)。KaplanMeier分析顯示Notch1，NFκB，Pgp陽性組的預(yù)后較陰性組差。COX回歸多因素分析顯示Notch1是影響胃癌預(yù)后的獨(dú)立因素之一。本研究利用基因芯片的高通量篩選得到了大量有意義的多藥耐藥相關(guān)基因，證實(shí)作為細(xì)