多藥耐藥基因和腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)性臨床研究.pdf

1、目的：探討乳腺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)MDR1、MMP-2和E-cadherin基因水平和蛋白水平的表達差異及其與臨床指標的相關(guān)性。在人體乳腺癌標本為多藥耐藥和侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)性研究提供證據(jù)。 方法：采用實時熒光定量PCR方法檢測21對術(shù)前未經(jīng)化療的II-III期乳腺癌病人原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的MDR1、MMP-2和E-cadherinmRNA表達水平。采用免疫組化方法(S-P)檢測30例乳腺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)P-gp、MMP-2和E-

2、cadherin表達做為蛋白水平的對照。記錄病人的病史病理資料，做相關(guān)性分析。 結(jié)果：實時熒光定量PCR檢測結(jié)果：乳腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)MDR1 mRNA(4.231±3.573 VS2.584±2.757)和MMP-2 mRNA(2.111±1.610 VS0.910±0.510)表達水平明顯高于原發(fā)灶，有統(tǒng)計學差異(P<0.05，P<0.01)。免疫組化結(jié)果顯示，乳腺癌原發(fā)灶p-gp陽性率為23.3％，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的陽性率為53.3

3、％，兩者有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。原發(fā)灶MMP-2陽性率為40.0％，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)陽性率70.0％，兩者有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)E-cadherin mRNA(77.767±9.472 VS43.349±4.028)和E-cadherin的表達(66.7％ VS56.7％)均沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異(P>0.05)。蛋白水平表達和基因水平表達是一致的。兩兩相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，MDR1 mRNA和MMP-2 mRNA的表達

4、和腫瘤大小、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)個數(shù)、CerbB2、ER和PR均沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P>0.05)，而淋巴結(jié)E-cadherin mRNA的表達和腫瘤大小(r=-0.775)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)(r=-0.597)有相關(guān)性(P<0.05)。根據(jù)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)等分組t檢驗發(fā)現(xiàn)，在腫瘤直徑小于3cm或者轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)個數(shù)小于7個病例的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中，E-cadherinmRNA表達明顯高于腫瘤直徑大于3cm或者轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)個數(shù)大于7個病例的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，而在

5、原發(fā)灶沒發(fā)現(xiàn)類似的情況。這一結(jié)果說明淋巴結(jié)E-cadherin mRNA表達和腫瘤大小和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)個數(shù)是相關(guān)的，而腫瘤大小和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)個數(shù)是公認的腫瘤預后指標。MDR1、MMP-2和E-cadherin mRNA做兩兩相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的MDR1 mRNA表達和原發(fā)灶表達有相關(guān)性(r=0，795，P<0.05)。在原發(fā)灶MDR1和MMP-2在基因水平存在相關(guān)性(r=0.439，P<0.05)。 結(jié)論：MDR1基因可能和腫瘤