基因多態(tài)性與抗腫瘤藥所致肝損傷的相關(guān)性.pdf

1、目的:對(duì)化療藥物肝損傷（drugs induced liver injury，DILI）患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行回顧性的分析，結(jié)合基因組學(xué)發(fā)現(xiàn)的理想基因標(biāo)志物CYP2B6*6,CYP2D6*P34S,CYP3A5*3,GSTM1,GSTP1*I105V,GSTT1，MTHFR*A222V，TGFBR2*T315M，UGT1A1*G71R的基因多態(tài)性與肝損傷的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)性研究，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床化療藥物及保肝藥物的應(yīng)用，降低化療藥物不良反應(yīng)的發(fā)生

2、率。在患者肝功受損之前，綜合評(píng)估與化療藥物肝損傷相關(guān)的危險(xiǎn)因素。以便患者接觸化療藥物之前及時(shí)辨別藥物性肝損傷易感人群，提前給予患者相應(yīng)保護(hù)措施，更好的發(fā)揮化療藥物抗腫瘤的效果。
　　方法:收集2014-2016年于我科住院且進(jìn)行過全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome-wide association study，GWAS)的患者化療給藥后6個(gè)月內(nèi)的肝功信息，對(duì)于收集的臨床病例，利用卡方檢驗(yàn)分析化療所致肝損傷的發(fā)生率、恢復(fù)時(shí)間、發(fā)生時(shí)間與

3、損傷程度的相關(guān)性。并收取需要進(jìn)行高通量基因測(cè)序(next generation sequencing，NGS)患者的腫瘤組織和血樣，進(jìn)行全基因組基因檢測(cè)。根據(jù)全基因組檢測(cè)的結(jié)果，得到患者CYP2B6*6,CYP2D6*P34S,CYP3A5*3,GSTM1,GSTP1*I105V,GSTT1，MTHFR*A222V，TGFBR2*T315M，UGT1A1*G71R等基因的突變情況，結(jié)合患者的肝功能損傷信息，采用多元素logistic回歸

4、和線性回歸統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析基因多態(tài)性與肝功受損的關(guān)系。數(shù)據(jù)通過SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果和結(jié)論:性別，肝轉(zhuǎn)移，GSTP1*105V基因與化療藥物肝損傷的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中女性的化療藥物肝損傷的可能性明顯大于男性（x2=4.223，P=0.040，P＜0.05）。有肝轉(zhuǎn)移的患者化療藥物肝損傷的可能性大于沒有肝轉(zhuǎn)移的患者（x2=5.349，P=0.021，P＜0.05），GST