基因多態(tài)性與抗腫瘤藥所致肝損傷的相關性.pdf

1、目的:對化療藥物肝損傷（drugs induced liver injury，DILI）患者的臨床特點進行回顧性的分析，結合基因組學發(fā)現(xiàn)的理想基因標志物CYP2B6*6,CYP2D6*P34S,CYP3A5*3,GSTM1,GSTP1*I105V,GSTT1，MTHFR*A222V，TGFBR2*T315M，UGT1A1*G71R的基因多態(tài)性與肝損傷的關系進行相關性研究，進一步指導臨床化療藥物及保肝藥物的應用，降低化療藥物不良反應的發(fā)生

2、率。在患者肝功受損之前，綜合評估與化療藥物肝損傷相關的危險因素。以便患者接觸化療藥物之前及時辨別藥物性肝損傷易感人群，提前給予患者相應保護措施，更好的發(fā)揮化療藥物抗腫瘤的效果。
　　方法:收集2014-2016年于我科住院且進行過全基因組關聯(lián)研究(genome-wide association study，GWAS)的患者化療給藥后6個月內(nèi)的肝功信息，對于收集的臨床病例，利用卡方檢驗分析化療所致肝損傷的發(fā)生率、恢復時間、發(fā)生時間與

3、損傷程度的相關性。并收取需要進行高通量基因測序(next generation sequencing，NGS)患者的腫瘤組織和血樣，進行全基因組基因檢測。根據(jù)全基因組檢測的結果，得到患者CYP2B6*6,CYP2D6*P34S,CYP3A5*3,GSTM1,GSTP1*I105V,GSTT1，MTHFR*A222V，TGFBR2*T315M，UGT1A1*G71R等基因的突變情況，結合患者的肝功能損傷信息，采用多元素logistic回歸

4、和線性回歸統(tǒng)計學方法分析基因多態(tài)性與肝功受損的關系。數(shù)據(jù)通過SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析，P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果和結論:性別，肝轉移，GSTP1*105V基因與化療藥物肝損傷的相關性具有統(tǒng)計學意義。其中女性的化療藥物肝損傷的可能性明顯大于男性（x2=4.223，P=0.040，P＜0.05）。有肝轉移的患者化療藥物肝損傷的可能性大于沒有肝轉移的患者（x2=5.349，P=0.021，P＜0.05），GST