MTP基因多態(tài)性與高脂血癥和非酒精性脂肪肝的相關性.pdf

1、背景：肝臟是脂質代謝的重要器官，肝臟中脂質合成和輸出失衡可能導致脂質在外周或肝臟內蓄積進而引起脂質代謝紊亂相關疾病如高脂血癥、脂肪肝等。微粒體甘油三酯轉移蛋白（Microsomal triglyceride transfer protein，MTP）是肝細胞中極低密度脂蛋白合成和分泌所必需的脂質轉移蛋白，在維持脂質正常排出肝臟的過程中起著非常重要的作用。研究提示，MTP的-164T/C突變可能影響MTP的功能，進而導致脂質代謝及其相關疾

2、病的發(fā)生。 目的：本研究旨在通過研究MTP的-164T/C基因多態(tài)性與脂質代謝紊亂相關疾病--高脂血癥和非酒精性脂肪肝的關系來探討該基因多態(tài)性在脂質代謝過程中可能的作用。 方法：2007年9月到2008年11月期間我們從中南大學湘雅附三醫(yī)院健康管理中心收集了高脂血癥與年齡性別相匹配的對照組共452例，非酒精性脂肪病人與年齡性別匹配的對照組共439例，采集其病史、飲酒史、身高，體重，血脂水平，血糖、血脂，肝功能等資料。采用

3、聚合酶鏈式反應-限制性片斷長度多態(tài)性方法對受試者進行基因型分析。應用單因素方差分析、卡方檢驗、logistic回歸分析等方法進行統計學分析。P<0.05被認為有統計學意義。 結果：MTP-164C等位基因在中國人群中的頻率為16.7％，顯著低于瑞典人（24.0％）、英國人（24.7％）以及法國人（29.6％）（P值均<0.01），提示該基因突變的頻率存在著種族差異。MTP-164C等位基因在高脂血癥病人中的頻率為14.0％低于對

4、照組中的19.0％，差異具有顯著意義（P<0.05）。而在非酒精性脂肪肝病人中該基因頻率為19.6％，顯著高于對照組中的13.7％（P<0.05）。在男性中，MTP-164TT野生型組與攜帶-164C等位基因組各總膽固醇水平分別為5.1±0.9、4.8±0.9（P<0.05）；其低密度脂蛋白膽固醇的值分別為3.05±0.85、2.84±071（P<0.05）。而在女性中未發(fā)現這種相關性。Logistic回歸分析顯示，擁有MTP-164C

5、等位基因的人與野生型相比，更易患發(fā)非酒精性脂肪肝（OR=1.62，95％CI：1.10～2.38 P=0.01），但卻擁有更小罹患高脂血癥的機率（OR=0.66，95％ CI：0.45～0.96 P=0.03）。 結論：1、MTP-164T/C基因突變頻率存在著種族差異，在中國人群中的突變頻率比西方人低。2、在男性中，MTP-164C突變可影響某些血脂水平及相關的指標。3、擁有MTP-164C的人罹患高脂血癥的機率比擁有-164