轉(zhuǎn)染Bcl—2基因建立膀胱癌多藥耐藥細(xì)胞株及其與膀胱癌多藥耐藥相關(guān)性的研究.pdf

1、Y998186分類號R73714題單位代碼：學(xué)號：中回鏨種夫拳博士學(xué)位論文10159200316119目：轉(zhuǎn)染Bcl—2基因建立膀胱癌多藥耐藥細(xì)胞株及其與膀胱癌多藥耐藥相關(guān)性的研究TransfectingBcl一2genetoerectmuhidrugresistancecelllineofbladdercancerandthecorrelationstudyofbcl一2expressioninmultidrugresistanceo

2、fhumanbladdercancer研究生：劉賢奎導(dǎo)師：孔垂?jié)蓪W(xué)科專業(yè)：外科學(xué)論文課題起止時(shí)間：2005年3月一2006年3月論文完成時(shí)間：2006年3月C垂匾)轉(zhuǎn)染Bcl一2基因建立膀胱癌多藥耐藥細(xì)胞株刖吾Bcl一2基因的表達(dá)和調(diào)控是影響細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其編碼的Bel一2蛋白可使細(xì)胞對多種因素介導(dǎo)的凋亡產(chǎn)生抗性。近年研究發(fā)現(xiàn)，膀胱癌的多藥耐藥(MultidurgResistance，MDR)與Bcl2基因表達(dá)水平密切相關(guān)，具有M

3、DR表型的膀胱癌細(xì)胞，Bcl一2基因的表達(dá)水平顯著高于敏感細(xì)胞；McKnight等的研究表明Bcl—2可提高膀胱腫瘤的耐藥性，與Bcl一2陽性腫瘤相比，Bcl一2陰性者對順鉑敏感性高，復(fù)發(fā)率低(40％)，進(jìn)展率低(5％)，前者的復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率分別為55％和36％，這些研究表明具有MDR表型的膀胱癌細(xì)胞中確實(shí)存在Bcl一2基因高表達(dá)的現(xiàn)象，但是否是因?yàn)锽cl一2基因的高表達(dá)導(dǎo)致了膀胱癌的多藥耐藥，目前的研究很少，Bcl一2基因與膀胱癌MD

4、R之間的確切關(guān)系還不清楚。Bcl一2能夠?qū)Χ喾N腫瘤的化療藥物治療產(chǎn)生耐藥性，從而抑制腫瘤細(xì)胞凋亡。Miyashite等將Bcl一2基因轉(zhuǎn)入對化療敏感的淋巴瘤細(xì)胞能產(chǎn)生抗藥性，說明bcl一2基因表達(dá)增強(qiáng)與MDR形成密切相關(guān)，但也有研究表明導(dǎo)入Bcl一2基因并不能抑制某些細(xì)胞的凋亡甚至促進(jìn)某些細(xì)胞凋亡[6]，說明Bcl一2在不同細(xì)胞的多藥耐藥及凋亡中的作用有差異。耐藥細(xì)胞株是研究腫瘤多藥耐藥性發(fā)生及逆轉(zhuǎn)的重要模型。我們通過基因轉(zhuǎn)染的方法，借