轉(zhuǎn)染Bcl—2基因建立膀胱癌多藥耐藥細胞株及其與膀胱癌多藥耐藥相關性的研究.pdf

1、Y998186分類號R73714題單位代碼：學號：中回鏨種夫拳博士學位論文10159200316119目：轉(zhuǎn)染Bcl—2基因建立膀胱癌多藥耐藥細胞株及其與膀胱癌多藥耐藥相關性的研究TransfectingBcl一2genetoerectmuhidrugresistancecelllineofbladdercancerandthecorrelationstudyofbcl一2expressioninmultidrugresistanceo

2、fhumanbladdercancer研究生：劉賢奎導師：孔垂?jié)蓪W科專業(yè)：外科學論文課題起止時間：2005年3月一2006年3月論文完成時間：2006年3月C垂匾)轉(zhuǎn)染Bcl一2基因建立膀胱癌多藥耐藥細胞株刖吾Bcl一2基因的表達和調(diào)控是影響細胞凋亡的關鍵環(huán)節(jié)，其編碼的Bel一2蛋白可使細胞對多種因素介導的凋亡產(chǎn)生抗性。近年研究發(fā)現(xiàn)，膀胱癌的多藥耐藥(MultidurgResistance，MDR)與Bcl2基因表達水平密切相關，具有M

3、DR表型的膀胱癌細胞，Bcl一2基因的表達水平顯著高于敏感細胞；McKnight等的研究表明Bcl—2可提高膀胱腫瘤的耐藥性，與Bcl一2陽性腫瘤相比，Bcl一2陰性者對順鉑敏感性高，復發(fā)率低(40％)，進展率低(5％)，前者的復發(fā)率和進展率分別為55％和36％，這些研究表明具有MDR表型的膀胱癌細胞中確實存在Bcl一2基因高表達的現(xiàn)象，但是否是因為Bcl一2基因的高表達導致了膀胱癌的多藥耐藥，目前的研究很少，Bcl一2基因與膀胱癌MD

4、R之間的確切關系還不清楚。Bcl一2能夠?qū)Χ喾N腫瘤的化療藥物治療產(chǎn)生耐藥性，從而抑制腫瘤細胞凋亡。Miyashite等將Bcl一2基因轉(zhuǎn)入對化療敏感的淋巴瘤細胞能產(chǎn)生抗藥性，說明bcl一2基因表達增強與MDR形成密切相關，但也有研究表明導入Bcl一2基因并不能抑制某些細胞的凋亡甚至促進某些細胞凋亡[6]，說明Bcl一2在不同細胞的多藥耐藥及凋亡中的作用有差異。耐藥細胞株是研究腫瘤多藥耐藥性發(fā)生及逆轉(zhuǎn)的重要模型。我們通過基因轉(zhuǎn)染的方法，借