miR-141與膀胱癌預(yù)后相關(guān)性及藥物對膀胱癌葡萄糖代謝影響.pdf

1、本文主要從以下幾個方面進行了論述：
　　第一部分 miR-141與膀胱癌診斷預(yù)后相關(guān)性研究
　　目的:分析微小RNA-141(miR-141)與膀胱癌臨床病理分期相關(guān)性及評估m(xù)iR-141預(yù)測膀胱癌預(yù)后價值。
　　方法:選取114例膀胱癌患者癌腫及癌旁正常組織，采用實時熒光定量PCR方法檢測miR-141并與患者臨床病理分期及隨訪數(shù)據(jù)進行相關(guān)性分析。比較腫瘤組織和癌旁組織中miR-141表達水平差異，miR-141表達

2、與腫瘤分級、是否肌層浸潤間關(guān)系采取t檢驗。miR-141表達和腫瘤分期間相關(guān)性分析采取單因素方差分析。miR-141和腫瘤特異性生存間相關(guān)性采取log-rank檢驗和Cox回歸分析，同時將腫瘤分期、分級、患者性別進行多變量方差分析。
　　結(jié)果:顯示膀胱癌組織中miR-141表達增高，并與腫瘤分級(P＜0.001)、分期(P＜0.001)、侵襲性(P＜0.001)相關(guān)。Log-rank檢驗顯示高miR-141表達和膀胱癌患者較長無病

3、生存期呈相關(guān)性(P＜0.001)，同時使用單變量分析和COX回歸分析得到證實(P＜0.001 and P=0.039)。對于非肌層浸潤性膀胱癌患者，單因素log-rank和COX分析顯示高miR-141表達和無病生存期相關(guān)I(P=0.031，P=0.040)，亦和疾病特異性生存相關(guān)(P=0.028，P=0.038)，同時使用多因素COX分析亦得到證實(P=0.036，P=0.042)。
　　結(jié)論:miR-141與膀胱癌進展相關(guān)，其

4、表達增高成為膀胱癌預(yù)后良好獨立預(yù)測指標(biāo)。表明miR-141可成為膀胱癌危險分層的潛在生物學(xué)指標(biāo)。
　　第二部分唑來膦酸在膀胱癌葡萄糖代謝中作用機制研究
　　目的:研究唑來膦酸對膀胱癌細胞生長和葡萄糖代謝的影響。方法:比較唑來膦酸干預(yù)前后膀胱癌細胞生長、葡萄糖的攝入和NADPH產(chǎn)生的差異，定量RT-PCR結(jié)合western blot檢測TAp73和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)表達差異;通過建立TAp73過表達的膀胱癌細胞

5、系，驗證唑來膦酸對磷酸戊糖途徑的抑制作用是否在TAp73過表達的情況下有所改變;以Ras抑制劑替代唑來膦酸處理膀胱癌細胞，western blot檢測Ras活性，TAp73和G6PD的表達，檢測細胞葡萄糖的攝入和NADPH產(chǎn)生的差異;敲除TAp73后，檢測G6PD的表達、葡萄糖攝取和細胞增殖水平。
　　結(jié)果:唑來膦酸在膀胱癌細胞中能夠抑制細胞增殖和磷酸戊糖途徑(PPP)、G6PD。此外，唑來膦酸處理后，TAp73穩(wěn)定性、Ras-G