沙利霉素逆轉(zhuǎn)人膀胱癌細(xì)胞株BIU-87-ADM多藥耐藥的實驗研究及機(jī)制探討.pdf

1、目的：探討沙利霉素（Salinomycin）和阿霉素（Doxorubicin）及二者聯(lián)合對體外培養(yǎng)膀胱癌耐藥細(xì)胞株增殖的抑制作用，并探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法：傳代培養(yǎng)人膀胱癌多藥耐藥細(xì)胞株,實驗時取對數(shù)生長期細(xì)胞。將具有濃度梯度的沙利霉素（0.1μM、1μM、5μM、10μM）和/或阿霉素（10μg/ml）分別作用于膀胱癌細(xì)胞，從細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、有關(guān)蛋白的表達(dá)等方面檢測沙利霉素和阿霉素及二者聯(lián)合對體外培養(yǎng)的

2、膀胱癌耐藥細(xì)胞的影響。用CCK-8法檢測各實驗組對膀胱癌細(xì)胞的體外增殖抑制率，流式細(xì)胞術(shù)檢測膀胱癌細(xì)胞周期和凋亡的變化，細(xì)胞免疫化學(xué)檢測各實驗組細(xì)胞膜表面p-糖蛋白的表達(dá)的變化。結(jié)果采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件分析處理，分析采用設(shè)計資料的方差分析和單因素方差分析（One-Way ANOVA）。
　　結(jié)果：沙利霉素和阿霉素及兩者聯(lián)合均能明顯抑制膀胱癌多藥耐藥細(xì)胞株的生長（P<0.05）,且呈時間和劑量依賴性，中高劑量聯(lián)合用藥組表現(xiàn)為

3、沙利霉素可恢復(fù)膀胱癌細(xì)胞對阿霉素的敏感性；流式細(xì)胞儀顯示：1μM沙利霉素作用24h后G0/G1期細(xì)胞百分率由55.92±2.53％增加到64.23±3.23%；沙利霉素、阿霉素可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，二者聯(lián)合的細(xì)胞凋亡較單用組有顯著提高；免疫細(xì)胞化學(xué)顯示，細(xì)胞免疫化學(xué)可下調(diào)膀胱癌細(xì)胞膜表面P-糖蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)論：沙利霉素單用、聯(lián)合阿霉素均對膀胱癌多藥耐藥細(xì)胞株具有顯著的體外增殖活性抑制作用；沙利霉素使細(xì)胞周期受阻于G0/G1期，并誘