同型半胱氨酸、核因子-κB與實(shí)驗(yàn)性大鼠心力衰竭相關(guān)性的研究.pdf

1、目的: 近來的研究發(fā)現(xiàn)，在心衰患者中血漿同型半胱氨酸水平是增加的。同型半胱氨酸在CHF的病理生理和發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。但目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)HHCY與心衰的研究剛剛起步，國(guó)內(nèi)外尚未見HHCY導(dǎo)致冠心病心衰的研究報(bào)道，且HHCY導(dǎo)致心衰的發(fā)生機(jī)制尚不明確。NF-κB與心衰關(guān)系密切，之前有很多研究表明NF-κB能促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡及心室重構(gòu)，但目前越來越多的證據(jù)支持NF-κB能抗心肌細(xì)胞凋亡，具有心肌保護(hù)作用。國(guó)內(nèi)外尚未見NF-κB與冠

2、心病心衰患者相關(guān)性的研究報(bào)道，也未見同型半胱氨酸與NF-κB相關(guān)性的研究報(bào)道。本研究通過分別給予大鼠低、中、高劑量HCY誘導(dǎo)飲食12周，建立冠心病心力衰竭動(dòng)物模型，測(cè)量Wistar大鼠血中HCY、NF-κB，并分析各組間是否有差異。分析HHCY與NF-κB是否具有相關(guān)性。將大鼠心臟做成組織切片HE染色觀察心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化，以觀察HCY與NF-κB在心衰心室重構(gòu)中的作用。 材料與方法: 成年健康Wistar大鼠64只隨機(jī)

3、分為三組，分別給予低、中、高劑量HCY誘導(dǎo)飲食約12周形成不同水平的HHCY，測(cè)量各組大鼠體重（BW）、心臟重量、左（/右）心室重量/體重（LVW/BW，RVW/BW）及心功能指數(shù)。應(yīng)用ELISA法測(cè)量大鼠血中HCY、NF-κB水平。將大鼠心臟做成組織切片，HE染色觀察心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果: （1）體重：高劑量組較對(duì)照組大鼠降低12．9%（P＝0，010618914），余各劑量組間無差別。LVW/BW：中、高劑量組

4、較對(duì)照組分別增加15．3%（P=0．01668）、28%（P=0．005065），較低劑量組組分別增加11%（P=0．0084）、12%（P=0．004081208），中高劑量組間無差異。RVW/B W：對(duì)照組與各實(shí)驗(yàn)組間均有差異（P<0．05），而各實(shí)驗(yàn)組間均無差異。（2）+dp/dtmax對(duì)照組明顯高于實(shí)驗(yàn)組（P<0．05），各實(shí)驗(yàn)組間低劑量組高于高劑量組（P=0．012119），中低、中高劑量組間均無差別。-dp/dtmax對(duì)照組

5、高于實(shí)驗(yàn)組（P<0．05），各實(shí)驗(yàn)組間高劑量組高于中低劑量組（P=0．00546，P＝0．029794），中低劑量組間無差異（P=0．203356）。LVSP高劑量組低于對(duì)照組（P<0．05），余各組間兩樣本比較均無差異。LVEDP高劑量組低于對(duì)照及低劑量組（P<0．05），余各組間兩樣本比較均無差異。HR對(duì)照組低于實(shí)驗(yàn)組，各實(shí)驗(yàn)組間無差異。（3）與對(duì)照組比較，各實(shí)驗(yàn)組血漿NF-κB水平明顯降低（P=0．0019），高劑量組低于低劑量組

6、（P=0．045602），中劑量組與低、高劑量組間血漿NF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（4）大鼠血清HCY實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較均升高（P<0．05），高劑量組較中低組升高（P<0．05），中低組間差異無顯著性。 結(jié)論: （1）CHF大鼠心臟重量、心臟重量指數(shù)均顯著增加，且隨心衰程度加重而增加明顯。（2）CHF大鼠血漿NF-κB濃度下降，在重度心衰表現(xiàn)明顯，而輕中度心衰表現(xiàn)不明顯，說明NF-κB在心衰過程中起到保護(hù)作用，可能與其抗