Orexin-A與原發(fā)性失眠患者認(rèn)知功能的相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的:睡眠是人類最重要的生理活動(dòng)，是保證大腦高級(jí)功能活動(dòng)正常進(jìn)行的基礎(chǔ)。然而，越來越多的人受到睡眠障礙的困擾，直接影響人們的社會(huì)活動(dòng)、人際交往以及職業(yè)能力。失眠是最常見的一種睡眠障礙，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。臨床顯示，不少失眠患者存在一定的認(rèn)知功能損害，尤其是學(xué)習(xí)記憶能力下降，這一現(xiàn)象在慢性失眠患者中尤為突出，因此，如何改善睡眠、減輕對(duì)認(rèn)知功能的損害已成為研究的焦點(diǎn)。Orexin是由外側(cè)下丘腦神經(jīng)元產(chǎn)生的一種興奮性神經(jīng)肽。研究發(fā)現(xiàn)，

2、Orexin一方面通過對(duì)皮層神經(jīng)元興奮性發(fā)揮直接調(diào)節(jié)作用，另一方面可通過調(diào)節(jié)膽堿和單胺類覺醒纖維對(duì)皮層神經(jīng)元興奮性發(fā)揮間接調(diào)節(jié)作用，參與睡眠覺醒的調(diào)控。另外，Orexin系統(tǒng)在學(xué)習(xí)記憶方面發(fā)揮重要作用。我們前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，Orexin與空間記憶能力密切相關(guān)，外源性給予Orexin-A，可提高癲癇大鼠學(xué)習(xí)能力，增強(qiáng)記憶的鞏固和再現(xiàn)。鑒于此，本研究采用事件相關(guān)電位(P300)及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表方法，評(píng)估原發(fā)性慢性失眠患者的認(rèn)知功能

3、，同時(shí)測(cè)定患者血清中Orexin-A水平，研究Orexin-A與原發(fā)性失眠患者認(rèn)知功能的相關(guān)性。
　　 方法:
　　 研究對(duì)象
　　 1.1病例組選擇2012年4月至2013年2月于我院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的符合入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的PI組共112例原發(fā)性失眠患者入組，平均年齡(55.3±13.1)歲，其中男性52例(46.4％)，女性60例(53.6％)，文化程度大專及以上23例、高中及中專以下89例。
　　

4、 1.2對(duì)照組共69例，主要來自本院職工及健康查體者，平均年齡(54.7±10.1)歲，其中男性32例(47％)，女性37例(53％)，文化程度大專及以上13例、高中及中專以下53例。
　　 2.研究方法
　　 2.1量表測(cè)評(píng)
　　 對(duì)病例組和對(duì)照組均進(jìn)行匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、埃普沃思嗜睡量表(ESS)、綜合醫(yī)院焦慮/抑郁情緒測(cè)定表(HAD)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)定一次，并簽署知情同意書。

5、
　　 2.2神經(jīng)電生理檢測(cè)
　　 對(duì)病例組和對(duì)照組均進(jìn)行事件相關(guān)電位(p300)測(cè)定，測(cè)定其潛伏期、波幅、及反應(yīng)時(shí)、錯(cuò)誤率。
　　 2.3 Orexin-A水平測(cè)定
　　 病例組與對(duì)照組均與8am前空腹抽取靜脈血。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法測(cè)定血清中Orexin-A的水平。
　　 2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 采用SPSS20.0軟件包對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料表示為均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)

6、差((x)±s);兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);P值＜0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)果:1）原發(fā)性失眠與對(duì)照組之間PSQI評(píng)分差異顯著。其中，入睡困難、睡眠維持困難或早醒、日間功能障礙均有顯著性差異，而Epworth嗜睡量表評(píng)分無顯著性差異。2）兩組事件相關(guān)電位(p300)比較顯示:潛伏期、波幅差異顯著，而反應(yīng)時(shí)間無明顯差異。3）MoCA中各項(xiàng)測(cè)驗(yàn)得分在控制性別、年齡、文化等影響因素后，差異有顯著性（視空間F=12.739，

7、P<0.015;注意F=48.943，P＜0.01;延遲記憶F=121.98，P＜0.01;）。4）原發(fā)性失眠患者Orexin-A水平明顯高于對(duì)照組。
　　 結(jié)論:1）原發(fā)性失眠患者存在認(rèn)知功能損害，其中瞬時(shí)記憶與延時(shí)記憶損害明顯，定向力不受影響。2）Orexin-A水平與原發(fā)性失眠有相關(guān)性，可能參與原發(fā)性慢性失眠的形成。3）原發(fā)性失眠患者學(xué)習(xí)記憶損害程度與Orexin-A水平有相關(guān)性，主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)記憶、注意力以及執(zhí)行功能的下