半夏厚樸湯抗抑郁的代謝組學研究.pdf

1、半夏厚樸湯源于漢代張仲景的《金匱要略》,處方由半夏、厚樸、茯苓、生姜和紫蘇葉組成,有行氣散結,降逆化痰的功效,臨床使用時偶然發(fā)現(xiàn)其能夠使抑郁癥患者的抑郁心境轉變?yōu)檩p松愉悅,故現(xiàn)在又用于抑郁癥的治療。抑郁癥又名抑郁障礙,主要臨床特征是長時間顯著的心情郁卒低落,是心境障礙的主要類型,屬中醫(yī)學郁癥的范疇。抑郁癥病因病機甚為復雜,長期抑郁會引起患者產(chǎn)生多種生理指標異常。本實驗通過研究大鼠尿液和血清中代謝物的變化,探討抑郁大鼠、給藥治療的抑郁大鼠

2、以及正常大鼠之間的代謝組學差異。研究主要分為以下幾個部分:
　　(一)建立大鼠抑郁模型。對模型組大鼠進行為期24天的造模程序,結果顯示,與空白組相比,模型組體重增長較慢,強迫游泳不動時間和懸尾不動時間延長,糖水偏好率下降,表明造模有效;血清和尿樣代謝組學研究發(fā)現(xiàn),實施造模程序后,大鼠體內(nèi)與氨基酸和能量代謝有關的小分子代謝產(chǎn)物出現(xiàn)異常改變,由此推斷其可能的機制,發(fā)現(xiàn)與抑郁患者病理機制十分相似,表明抑郁模型造模成功。
　　(二)

3、研究半夏厚樸湯對大鼠抑郁狀態(tài)的抵抗作用。本實驗設定了給藥組、模型組和空白組。除空白組外,其余兩組均進行抑郁模型造模程序,為期24天,給藥組隔天給予半夏厚樸湯的水提物,相當于臨床上人用劑量。實驗結果顯示,給藥組體重增長較快,能明顯縮短強迫游泳不動時間和懸尾不動時間,增加糖水偏好率。初步表明半夏厚樸湯的水提物具有抗抑郁療效;大鼠尿樣和血清的代謝組學研究發(fā)現(xiàn),給予半夏厚樸湯治療后,抑郁大鼠機體內(nèi)的琥珀酸、檸檬酸、2-酮戊二酸、色氨酸、苯丙氨酸

4、等內(nèi)源性小分子代謝產(chǎn)物異常變化得到有效逆轉,分析這些代謝物在機體內(nèi)作用機制、形成和消除途徑,發(fā)現(xiàn)他們的異常改變與產(chǎn)生抑郁狀態(tài)存在一定的關聯(lián),表明半夏厚樸湯具有抗抑郁作用。
　　(三)半夏厚樸湯的水提物的抗抑郁作用的劑量-效應關系研究。本實驗設計了空白組、模型組和三個不同劑量的給藥組。實驗期間,除空白組,其余四組均實施造抑郁模型程序24天,給藥組隔天給藥,結果顯示,高劑量組不動時間值依次小于中、低劑量組,糖水偏好率數(shù)值和體重依次大于