基于抑郁模型代謝組學探索抑郁對心血管系統的影響.pdf

1、中圖分類號j迎[LUDc斗博士學位論文學校代碼!Q53呈基于抑郁模型代謝組學探索抑郁對心血管系統的影響Depressionmodel—basedmetabolomicsstudytoexploretlleimpactofdepression011theA‘一_●一cardiovascularsystem作者姓名：學科專業(yè)：研究方向：學院(系、所)：指導教師：張文淵藥理學代謝組學藥學院李煥德論文答辯日期功f3：S：27答辯委員會主席中南大

2、學2013年6月摘要基于抑郁模型代謝組學探索抑郁對心血管系統的影響抑郁癥會使心血管疾病的發(fā)病率升高，其機制的研究仍處于探索之中。慢性輕度不可預見性應激(CUMS)模型是一種廣泛使用的抑郁癥模型，在這里我們采用一個GC／MS為基礎的代謝輪廓分析方法，探索抑郁模型大鼠心肌代謝輪廓的變化。利用主成分分析(PCA)和偏最小二乘判別分析(PLS—DA)來揭示抑郁模型和對照組之問的差異。結果發(fā)現具有心臟保護作用的分子一谷氨酰胺(P=0019)和肌苷

3、(P=0013)，作為心臟主要能源的分子一脂肪酸(9，12一十八碳二烯酸，p=0002；棕櫚酸，P0006；硬脂酸，P=0030)和合成心肌膠原分子的前體一脯氨酸(P=0036)在抑郁模型組中下調。根據心肌代謝組學結果并結合文獻，我們推測糖脂代謝、調節(jié)糖脂代謝的脂聯素以及乙醛脫氫酶2(ALDH2)可能在抑郁心血管疾病共病中發(fā)揮作用。采用CUMS抑郁模型，觀測其體內糖脂代謝、乙醛脫氫酶2和脂聯素水平的變化。此外研究了舍曲林對上述指標的影響

4、。CUMS模型組大鼠糖水偏好量和海馬腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)明顯降低，說明抑郁模型成功建立。CUMS降低了血清脂聯素、高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游離脂肪酸(FFA)的水平。舍曲林治療后顯著恢復了血清脂聯素、HDL—C的水平。在海馬中發(fā)現脂聯素mRNA，這表明脂聯素可能在海馬中表達：同時海馬脂聯素水平降低，而其受體AdipoRl冪IlAdipoR2顯著上調以補償脂聯素的不足；海馬中ALDH

5、2水平升高，其在抑郁發(fā)病中的作用尚不清楚。在心肌中，脂聯素蛋白水平也顯著降低，但其受體AdipoRl和AdipoR2以不同的趨勢調控(AdipoRl減少和AdipoR2增加)；具有心血管保護作用的ALDH2顯著降低。舍曲林治療后CUMS組這些變化在一定程度上恢復了。綜上所述，本研究證明應激下調了血清和心肌中HDLC、脂聯素和ALDH2的水平，增加了抑郁癥并發(fā)心血管病的風險。舍曲林治療抑郁癥的同時，有潛在的保護心血管系統的作用。目前尚未見