復(fù)方莪術(shù)散對子宮內(nèi)膜異位癥患者細(xì)胞周期蛋白A及P21表達(dá)的影響.pdf

1、子宮內(nèi)膜異位癥是目前嚴(yán)重影響中青年婦女健康和生活質(zhì)量的常見病、多發(fā)病。內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病變廣泛，其病因有多種學(xué)說，如子宮內(nèi)膜種植學(xué)說、淋巴及靜脈播散學(xué)說、體腔上皮化生學(xué)說、誘導(dǎo)學(xué)說、遺傳學(xué)說及免疫調(diào)節(jié)學(xué)說等等，但這些學(xué)說都沒能很好地解釋子宮內(nèi)膜異位癥類似惡性腫瘤的臨床行為，如種植、侵襲及轉(zhuǎn)移等。近年來，一些研究者從腫瘤的發(fā)病角度對內(nèi)異癥的病因及病變進(jìn)展進(jìn)行研究。已證實(shí)惡性腫瘤的發(fā)病等與細(xì)胞周期的異常改變有關(guān)，有國內(nèi)外學(xué)者就子宮內(nèi)膜異

2、位癥與細(xì)胞周期的關(guān)系進(jìn)行研究，并由此推測內(nèi)異癥的發(fā)病可能與某些細(xì)胞周期蛋白的不正常表達(dá)及增殖等有關(guān)。本課題選擇細(xì)胞周期蛋白A及P21作為檢測指標(biāo)，觀察其在子宮內(nèi)膜異位癥患者異位及在位內(nèi)膜的表達(dá)，以及對照組中的表達(dá)的差異，探討其在內(nèi)異癥發(fā)生、發(fā)展過程中的作用及意義。中藥顆粒制劑復(fù)方莪術(shù)散是導(dǎo)師曹保利教授根據(jù)內(nèi)異癥患者“腎虛血瘀”的基本病癥，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)研制出的治療內(nèi)異癥的代表方劑，本研究同時(shí)檢測了應(yīng)用復(fù)方莪術(shù)散對內(nèi)異癥患者細(xì)胞周期蛋白

3、A及P21在異位及在位內(nèi)膜表達(dá)的影響，從而為復(fù)方莪術(shù)散治療內(nèi)異癥的臨床研究提供更全面的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
　　目的:1、觀察細(xì)胞周期蛋白A(CyclinA)及P21在子宮內(nèi)膜異位癥患者異位內(nèi)膜組織、在位內(nèi)膜組織中的表達(dá)，進(jìn)而探討細(xì)胞周期蛋白A及P21在內(nèi)異癥發(fā)生、發(fā)展中的作用及臨床意義。
　　2、觀察應(yīng)用復(fù)方莪術(shù)散對卵巢予宮內(nèi)膜異位癥患者異位、在位內(nèi)膜組織中CyclinA及P21表達(dá)的影響，探討復(fù)方莪術(shù)散的作用機(jī)制，從而為復(fù)方莪術(shù)散

4、的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法:1、選取病例對照的研究方法對CyclinA及P21蛋白在子宮內(nèi)膜異位癥患者異位內(nèi)膜組織及正常子宮在位內(nèi)膜組織中的表達(dá)進(jìn)行研究。64例標(biāo)本全部來源于天津市南開醫(yī)院2011年1月～2013年1月住院行腹腔鏡或開腹治療的患者，其中卵巢子宮內(nèi)膜異位癥34例（手術(shù)組）同時(shí)取其異位內(nèi)膜及在位內(nèi)膜，正常對照組30例子宮內(nèi)膜來自同時(shí)期因其他婦科疾病行手術(shù)的患者，主要為輸卵管系膜囊腫、輸卵管粘連及輸卵管吻合等。應(yīng)

5、用免疫組化方法檢測CyclinA及P21蛋白在異位內(nèi)膜和在位內(nèi)膜中的表達(dá)情況。
　　2、選擇因巧克力囊腫行手術(shù)治療并經(jīng)病理證實(shí)的患者69例，其中35例（用藥組）于手術(shù)前3個(gè)月開始規(guī)律服用復(fù)方莪術(shù)散直至手術(shù)前停藥，34例（手術(shù)組）術(shù)前未經(jīng)過任何中醫(yī)及西醫(yī)方面的治療直接手術(shù);選擇同期因其他婦科疾病行手術(shù)的患者，主要為輸卵管系膜囊腫（卵巢冠囊腫）及輸卵管粘連等并經(jīng)病理證實(shí)的患者30例作為對照組。采用免疫組化方法檢測用藥組和手術(shù)組異位、在

6、位內(nèi)膜及對照組子宮內(nèi)膜組織中的CyclinA及P21蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果:1、免疫組化染色光鏡觀察CyclinA及P21蛋白陽性表達(dá)產(chǎn)物主要定位于子宮內(nèi)膜腺細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞核中，陽性表達(dá)為棕黃色顆粒。CyclinA在異位內(nèi)膜組織中陽性表達(dá)率均明顯高于在位內(nèi)膜組織(P＞0.05)及對照組(P＜0.05);P21在對照組的陽性表達(dá)率高于異位內(nèi)膜組織(P＜0.05)和在位內(nèi)膜組織(P＞0.05)，異位內(nèi)膜組織P21陽性表達(dá)率低于

7、同組在位內(nèi)膜，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2、免疫組化染色光鏡觀察CyclinA在用藥組異位和在位內(nèi)膜表達(dá)量明顯低于手術(shù)組異位和在位內(nèi)膜表達(dá)量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，高于對照組子宮內(nèi)膜表達(dá)量，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); P21在對照組子宮內(nèi)膜表達(dá)量明顯高于手術(shù)組異位和在位內(nèi)膜(P＜0.05)，高于用藥組異位和在位內(nèi)膜，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);用藥組異位和在位內(nèi)膜表達(dá)量明顯高于手術(shù)組異位和在位內(nèi)膜表達(dá)量(P＜

8、0.05)。
　　結(jié)論:1、在對照組子宮內(nèi)膜組織中，CyclinA低表達(dá)而P21高表達(dá)，而在卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者異位內(nèi)膜組織中CyclinA表達(dá)明顯增高，高于在位內(nèi)膜組及對照組;而P21表達(dá)明顯降低，低于在位內(nèi)膜組及對照組，表明CyclinA和P21在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病中可能存在一定作用，為進(jìn)一步研究子宮內(nèi)膜異位癥提供了新的理論方向，同時(shí)為靶向治療內(nèi)異癥提供了新的依據(jù)。
　　2、復(fù)方莪術(shù)散能明顯下調(diào)子宮內(nèi)膜異位癥患者異位

9、內(nèi)膜組織及在位內(nèi)膜中CyclinA的表達(dá)水平，同時(shí)能明顯上調(diào)P21蛋白的表達(dá)水平，尤其在中、重型(Ⅲ期～Ⅳ期)子宮內(nèi)膜異位癥患者用藥后效果尤其顯著，這一發(fā)現(xiàn)為圍手術(shù)期應(yīng)用復(fù)方莪術(shù)散提供了更有利的理論支持，即術(shù)前應(yīng)用復(fù)方莪術(shù)散可能使異位病灶軟化、萎縮，從而達(dá)到縮小手術(shù)范圍和簡化手術(shù)操作的目的;而手術(shù)后配合應(yīng)用復(fù)方莪術(shù)散，可能對清除殘余微小病灶及抑制復(fù)發(fā)等發(fā)揮作用，且顆粒制劑中成藥副作用小，依從性好，可能更適用于對激素抑制治療有抵抗的患者。