雷公藤堿戊對(duì)造血細(xì)胞腺苷脫氨酶影響的初步研究.pdf

1、目的:研究雷公藤堿戊對(duì)正常淋巴細(xì)胞和慢性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞株K562腺苷脫氨酶(ADA)的影響,初步探討雷公藤堿戊對(duì)免疫影響的機(jī)理以及作為腺苷脫氨酶抑制劑治療白血病的價(jià)值.方法:測(cè)定23例正常人外周血淋巴細(xì)胞ADA活性以及與不同濃度的雷公藤堿戊(1mg/L、0.5mg/L,0.1mg/L)、地塞米松(10mg/L)在RPMI1640中孵育24小時(shí)后的ADA活性.反復(fù)測(cè)定K562細(xì)胞株ADA活性以及與雷公藤堿戊、地塞米松孵育24、48小時(shí)后

2、ADA活性,并行PI染色流式細(xì)胞儀(FCM)測(cè)定細(xì)胞凋亡.討論:1.ADA對(duì)胸腺細(xì)胞的陽性選擇和外周淋巴細(xì)胞的激活都有關(guān)鍵性的作用.雷公藤堿戊是一種免疫調(diào)節(jié)劑,具體機(jī)制還不明確.本研究發(fā)現(xiàn)其在一定濃度下對(duì)正常淋巴細(xì)胞ADA有抑制作用,因此我們考慮雷公藤堿戊有可能通過抑制ADA來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng).這也是雷公藤用以治療ADA活性增高的自身免疫性疾病可能機(jī)制之一.2.K562是慢性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞株,其ADA活性遠(yuǎn)高于正常髓細(xì)胞ADA活性.國(guó)外已

3、有使用ADA抑制劑治療淋巴細(xì)胞白血病,但對(duì)治療髓系白血病研究甚少.雷公藤堿戊既然可以抑制K562細(xì)胞株的ADA活性并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,則其有可能應(yīng)用于髓系白血病的治療.3.本研究發(fā)現(xiàn)雷公藤堿戊對(duì)K562細(xì)胞ADA沒有即刻抑制作用,并且48小時(shí)的抑制作用明顯強(qiáng)于24小時(shí),因此推斷雷公藤堿戊可能不是與腺苷競(jìng)爭(zhēng)ADA活性中心,導(dǎo)致ADA活性減低,而是可能下調(diào)ADA基因表達(dá)或影響蛋白合成,使ADA產(chǎn)生減少.具體為何種機(jī)制尚不明確,有待于進(jìn)一步的研究