P-選擇素基因多態(tài)性與膿毒癥遺傳易感性及嚴重程度關聯性研究.pdf

1、背景和目的：膿毒癥是感染和/或創(chuàng)傷引起的全身炎癥反應綜合征(systemicinflammatory reaction syndrome，SIRS)，是誘發(fā)膿毒癥休克和多器官功能障礙綜合征(MODS)的重要原因。臨床流行病學資料統(tǒng)計顯示，嚴重創(chuàng)傷、休克、外科大手術后等患者并發(fā)膿毒癥是臨床危重患者的重要死亡原因。雖然感染菌株毒力、數量等外部因素是引起膿毒癥的根源，而機體的性別、年齡和遺傳易感基因等內部因素對膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展和轉歸也起到了

2、極為重要的作用。探討基因背景與膿毒癥的關系可以更加科學地認識膿毒癥的發(fā)病機制，且為膿毒癥的早期診斷、預后判定及治療帶來新的機遇。鑒于P-選擇素在介導炎癥過程中自細胞的起始黏附和血栓的形成中起重要作用，故將P-選擇素基因定為本實驗的候選基因。
　　 方法：對P-選擇素基因多態(tài)性位點的位置、重要性、連鎖不平衡狀態(tài)和次要等位頻率等進行綜合分析后，確定P-選擇素基因上的候選多態(tài)性位點。在河南人群中選取無親緣關系的255例膿毒癥患者和26

3、0例對照個體，利用GenomeLab SNPstream分型平臺對候選多態(tài)性位點進行分型，應用非條件logistic回歸模型進行關聯性分析，在兩種遺傳模式中對膿毒癥遺傳易感性和嚴重程度進行統(tǒng)計分析，計算比值比和95％可信區(qū)間，同時在遺傳易感性分析中校正性別、年齡、煙酒史和慢性病史對統(tǒng)計結果的影響，在嚴重程度分析中還校正了APACHEⅡ的影響。
　　 結果：在多態(tài)性位點與膿毒癥遺傳易感性的分析中，rs3917647_C/T位點的兩

4、個等位在病例和對照組中的頻率分布有顯著性差異(P=0.013)，T等位頻率在對照組中明顯增高，是膿毒癥保護性因素，顯性遺傳模式中，C/T-T/T聯合基因型相對于參考基因型C/C可降低導致膿毒癥的發(fā)生率，發(fā)病風險是C/C基因型的0.62倍，[P=0.016，OR(95％CI)：0.62(0.42-0.92)]。rs3753306_A/G位點的兩個等位在病例和對照組中的頻率分布有顯著性差異(P=0.003)，G等位頻率在對照組中明顯增高，是

5、膿毒癥保護性因素，顯性遺傳模式中，A/G-G/G聯合基因型相對于參考基因型A/A可降低導致膿毒癥的發(fā)生率，發(fā)病風險是A/A基因型的0.53倍，[P=0.0086，OR(95％CI)：0.53(0.33-0.86)]。rs2244529_C/T位點的兩個等位在病例和對照組中的頻率分布有顯著性差異(P=0.007)，C等位頻率在對照組中明顯增高，是膿毒癥保護性因素，顯性遺傳模式中，T/C-C/C聯合基因型相對于參考基因型T/T可降低導致膿毒

6、癥的發(fā)生率，發(fā)病風險是T/T基因型的0.61倍，[P=0.01，OR(95％CI)：0.61(0.42-0.89)]。在單體型分析中發(fā)現單體型T-A-C-A-T-C具有保護作用可防止膿毒癥的發(fā)生，其P值=0.027和OR(95％CD值為0.22(0.06-0.84)。在多態(tài)性位點和膿毒癥嚴重程度的分析中6個SNP均與嚴重程度無明顯關聯。
　　 結論：P-選擇素中rs3917647、rs2244529、rs3753306等3個多態(tài)