缺氧相關(guān)因素與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系：從臨床到基礎(chǔ)的研究.pdf

1、第一部分血管危險(xiǎn)因素與輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)系
　　目的:大量研究證實(shí)血管危險(xiǎn)因素促進(jìn)了老年人群認(rèn)知功能障礙，因此血管危險(xiǎn)因素的防治是一項(xiàng)延緩認(rèn)知功能障礙發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵措施。該部分研究的目的在于尋找影響中國西南部重慶地區(qū)老年人群認(rèn)知功能的血管危險(xiǎn)因素。
　　方法:597名研究對象（年齡≥60歲）來源于重醫(yī)附一院老年病科住院的患者和重慶市江北區(qū)社區(qū)服務(wù)中心的體檢者。用簡易精神狀態(tài)量表(Mini-Mental State Exam

2、ination，MMSE)和臨床癡呆評定量表(Clinical Dementia Rating，CDR)對所有研究對象進(jìn)行認(rèn)知功能評估;同時(shí)對所有研究對象進(jìn)行高血壓、冠心病、腦血管病的篩查，以及收集所有研究對象的血壓即收縮壓(Systolic pressure，SBP)、舒張壓(Diastolic pressure，DBP)和血脂即甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂

3、蛋白(low-density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)。利用Logistic逐步回歸法尋找影響認(rèn)知功能障礙的主要血管危險(xiǎn)因素;同時(shí)通過統(tǒng)計(jì)方法，了解上述心血管疾病及其種類與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。
　　結(jié)果:457(76.5％)名研究對象為認(rèn)知功能正常(Normal cognitivefunction，NC)和140(23.5％)名研究對象為輕度認(rèn)知功能

4、障礙(Mildcognitive impairment，MCI)。排除年齡、性別及教育程度后，分析表明高血壓、腦血管疾病、SBP、DBP、TC、LDL、HDL與MCI獨(dú)立相關(guān);然而冠心病、TG與MCI無獨(dú)立相關(guān)性。更重要的是，與未患心血管疾病者相比，心血管疾病明顯促進(jìn)了MCI(p＜0.05);然而所患心血管疾病種類多少的患者之間認(rèn)知功能沒有任何差異。
　　結(jié)論:血管危險(xiǎn)因素包括高血壓、腦血管疾病、SBP、DBP、TC、HDL、LD

5、L是MCI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高SBP、低DBP、高TC及LDL、低HDL促進(jìn)了MCI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。然而心血管疾病種類與MCI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高低沒有關(guān)系。
　　第二部分缺氧因子HUMMR與阿爾茨海默病的關(guān)系
　　目的:目前研究已證實(shí)線粒體功能障礙與阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)密切相關(guān)，而且缺氧引導(dǎo)的線粒體運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)器(Hypoxia up-regulated mitochondrial movement r

6、egulator, HUMMR)在調(diào)節(jié)線粒體功能方面起著重要作用。因此，該部分研究的目的在于明確HUMMR與AD線粒體功能的關(guān)系。
　　方法:應(yīng)用實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈鎖反應(yīng)(Reversetranscription-polymerase chain reaction，RT-PCR)和免疫印跡(Westernblotting，WB)從轉(zhuǎn)錄和翻譯兩個(gè)水平探測APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠（實(shí)驗(yàn)組）大腦皮質(zhì)及海馬中HUMMR的表達(dá)情況

7、。年齡及性別匹配的同窩野生型小鼠（12月，6只雌鼠及4只雄鼠）作為對照組。同時(shí)應(yīng)用透射電子顯微鏡法觀察APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠大腦皮質(zhì)及海馬中的線粒體形態(tài)。
　　結(jié)果:雙轉(zhuǎn)基因小鼠大腦皮質(zhì)及海馬中的線粒體形態(tài)均有損害，主要包括線粒體腫脹和空泡形成。同時(shí)分析顯示HUMMR在APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠和同窩野生型小鼠間的表達(dá)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。這些結(jié)果表明HUMMR與APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠中線粒體功能障礙沒有關(guān)系。<