ApoEε4等位基因與老年人術(shù)后認知功能障礙關(guān)系的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、術(shù)后認知功能障礙(PostoPerative cognitive dysfuction，POCD)是指麻醉手術(shù)后病人記憶力、抽象思維、定向力障礙，同時伴有社會活動能力的減退，即人格、社交能力及認知能力和技巧的改變，是老年患者術(shù)后常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。隨著人口老齡化和手術(shù)麻醉技術(shù)的發(fā)展，將會有越來越多的老年人接受外科手術(shù)治療，老年患者POCD的問題將會是一個日漸突出的問題。ApoE基因位于人第19號染色體的長臂，由三種常見的等位基因：

2、ε2、ε3和ε4編碼產(chǎn)生三種ApoE異構(gòu)體E2、E3和E4。ApoE基因型及等位基因頻率的分布有種族和性別差異。ApoEε4等位基因與老年性癡呆的關(guān)系研究較多，結(jié)果已經(jīng)比較明確。ApoEε4是老年性癡呆的危險因素。ApoEε4等位基因很可能為POCD的危險因素之一。但目前ApoE基因在POCD發(fā)病中的作用研究較少，尤其缺乏較大樣本的研究，因而至今沒有一致的結(jié)果。
　　 本研究對192例老年手術(shù)患者的載脂蛋白E(ApoE)等位基因

3、分布進行分析，觀察不同基因型的患者手術(shù)前后認知功能的變化差異，并比較各種基因型患者POCD發(fā)生率的差異，分析ApoEε4等位基因在POCD預(yù)測診斷中的意義。
　　 1.方法：
　　 1.一般資料選擇骨科股骨頸骨折行全髖人工關(guān)節(jié)置換術(shù)的病人192例，年齡75～89歲，平均(82±7)歲擇期手術(shù)病，ASA分級Ⅰ～Ⅲ級?；颊呔鶃碜?008年1月～2009年1月山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，其中男94例，女98例。納入標準：愿意和能夠

4、完成各種神經(jīng)精神測試，排除肝性腦病、中風后遺癥等神經(jīng)和精神系統(tǒng)疾病。排除標準：不愿意或不能完成神經(jīng)精神功能測試、術(shù)中或術(shù)后發(fā)生器官功能衰竭等病變需要搶救的患者；術(shù)后1周內(nèi)有嚴重精神狀態(tài)改變且影像學(xué)檢查大腦有明顯器質(zhì)性改變者。
　　 2.麻醉和監(jiān)測建立有創(chuàng)撓動脈血壓、心率和脈搏血氧飽和度監(jiān)測，記錄手術(shù)時間、術(shù)中失血量、術(shù)中低血壓總時間、以及文化程度。麻醉方法病人選取患側(cè)朝上側(cè)臥位，腰2～3間隙行連續(xù)腰麻，頭向置管，初始量推入1.2

5、毫升O.75％的羅哌卡因，調(diào)節(jié)麻醉平面，兩小時推入維持藥量0.8毫升。
　　 3.認知功能評價及POCD的診斷：使用神經(jīng)、精神功能測試。于術(shù)前1天和術(shù)后l周采用韋氏成人智力量表(WAIS)和韋氏記憶量表(WMS)對患者進行神經(jīng)、精神功能測試。測試包括9個項目：數(shù)字廣度測試(順向、逆向)；累加測試；聯(lián)想學(xué)習測試；視覺再生能力；數(shù)字符號測試；連線試驗；釘板測驗(利手、非利手)。POCD的診斷標準：以患者術(shù)后在9個測試項目中有多于20

6、％的項目認知結(jié)果比術(shù)前下降20％以上為POCD的診斷標準。測定認知水平：用取Z值的方法將患者每一項測試的結(jié)果進行標準化轉(zhuǎn)換，得到標準化值(Z值)。Z值=(該項目成績-該項目均數(shù))/該項目標準差，所有9項測試術(shù)前Z值的均數(shù)作為該患者術(shù)前的基礎(chǔ)認知水平，同樣方法求得術(shù)后7天標準化的認知水平。
　　 1.4.2ApoE基因型檢測根據(jù)Wenham等的經(jīng)典聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法[5]，檢測ApoE基因型，

7、并計算出等位基因頻率。上游引物5’-TCCAAGGAGCTGCAGGCGGCGCA-3’下游引物5’-ACAGAATTCGCCCCGGCCTGGTACACTGCCA-3’。
　　 1.5計量資料以均數(shù)±標準差表示，發(fā)生率、ApoE基因型頻率和等位基因頻率分布以百分率(％)表示。統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0軟件包，組間計量資料比較采用立樣本t檢驗，組間分類資料的比較用x2檢驗或Fisher精確概率，相關(guān)性采用Logistic回歸

8、分析。P＜0.05認為有顯著性差異。
　　 2結(jié)果：
　　 2.1.ApoE基因型分布及其對老年人認知功能影響192例患者的ApoE基因型的分布如下：ε2/ε2，2例(1％)；ε2/ε3，26例(13.5％)；ε3/ε3，141例(73.4％)；ε2/ε4，4例(2.1％)；ε3/ε4，18例(9.4％)；ε4/ε4，1例(0.5％)。所有患者中攜帶有ε4基因的為23例(12.0％)；不攜帶有ε4基因的169例(88.0

9、％)。ε4的等位基因頻率為6.25％。ε4基因攜帶組與ε4非攜帶組術(shù)前認知評分無統(tǒng)計學(xué)差異，術(shù)后7天，ε4基因攜帶組有5項指標較術(shù)前較明顯下降(P＜0.01)，ε4非攜帶組2項指標較術(shù)前下降。術(shù)后7天ε4基因攜帶組有三項認知指標低于ε4非攜帶組。ε4攜帶組和ε4非攜帶組年齡、性別、術(shù)中動脈血壓、手術(shù)時間、術(shù)中失血量、術(shù)中低血壓總時間、以及文化程度等無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 2.2 ApoE基因型對POCD的診斷預(yù)測價值POCD患者和

10、對照的ApoE基因型分布如表3所示。采用Logistic回歸分析顯示apoEε4等位基因是POCD發(fā)生的獨立危險因素(odds ratio：3.89，95％CI：1.52～8.47)。ApoEε4等位基因攜帶者POCD的發(fā)生率為78.3％，顯著高于ε4等位基因非攜帶者中POCD的發(fā)生率47.9％(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1.顯示ApoEε4基因型對術(shù)前老年人的認知水平?jīng)]有明顯影響
　　 2.ε4等位