非甾體類抗炎藥對老年患者術后早期認知功能障礙影響的臨床研究.pdf

1、目的:本研究將臨床上廣泛使用的非甾體類抗炎藥（NSAIDS）與阿片類藥物一起用于圍術期老年患者進行多模式聯(lián)合鎮(zhèn)痛，觀察其鎮(zhèn)痛的效果及不良反應的種類和發(fā)生率。對比NSAIDS干預下，術后認知功能障礙（POCD）發(fā)生率的變化及多項炎癥因子（CRP、IL-6、TNF-α）的變化，期望能找到一種合理有效的圍術期多模式鎮(zhèn)痛方式，既能夠有效減輕術后疼痛，又能夠有效降低老年患者術后早期POCD的發(fā)生率。
　　方法:擇期全麻行髖關節(jié)置換術的老年患

2、者60例，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，年齡65～75歲，體重>50Kg。無神經(jīng)系統(tǒng)和精神疾病，無長期服用鎮(zhèn)靜藥或抗抑郁藥，排除對NSAIDS過敏、哮喘、有消化道潰瘍、嚴重心血管疾病或腎臟、內(nèi)分泌、血液異常情況患者；術前簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)評分＞23分。采用隨機數(shù)字表法，將患者隨機分為氟比洛芬酯組（F組，n=20）、酮咯酸氨丁三醇組（T組，n=20）和對照組(C組，n=20)。
　　所有患者未用術前藥，入室后連續(xù)監(jiān)測心電圖、心率、血

3、壓和脈搏血氧飽和度。麻醉誘導咪達唑侖0.08～0.1mg/kg、丙泊酚中長鏈脂肪乳1mg/kg、舒芬太尼0.5ug/kg、維庫溴銨0.1mg/kg。采用全憑靜脈麻醉（TIVA），麻醉維持:丙泊酚中長鏈脂肪乳4～6mg/kg·h-1、瑞芬太尼0.08～0.2ug/kg·min-1，術中適時追加維庫溴銨維持肌松。常規(guī)監(jiān)測BP、HR、ECG、SPO2和PETCO2，維持PETCO2在35～45mmHg，控制BP和HR在基礎值±20％以內(nèi)。手術

4、結束前15～20分鐘靜脈給予舒芬太尼0.1ug/kg，術后送恢復室，當患者清醒且肌松恢復良好時拔除氣管內(nèi)插管。
　　兩組患者術后均采用病人自控靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA)，F(xiàn)組：氟比洛芬酯術前30分鐘50mg靜注，術后氟比洛芬酯100mg+舒芬太尼2ug/kg+NS=200ml鎮(zhèn)痛泵自目的本研究將臨床上廣泛使用的非甾體類抗炎藥（NSAIDS）與阿片類藥物一起用于圍術期老年患者進行多模式聯(lián)合鎮(zhèn)痛，觀察其鎮(zhèn)痛的效果及不良反應的種類和發(fā)生率。對

5、比NSAIDS干預下，術后認知功能障礙（POCD）發(fā)生率的變化及多項炎癥因子（CRP、IL-6、TNF-α）的變化，期望能找到一種合理有效的圍術期多模式鎮(zhèn)痛方式，既能夠有效減輕術后疼痛，又能夠有效降低老年患者術后早期POCD的發(fā)生率。
　　監(jiān)測指標：
　　1、記錄入室靜臥后10min、麻醉誘導氣管插管即刻、手術切皮、術畢拔管即刻各時間點的生命體征，術中情況及麻醉用藥總量。
　　2、觀察術后PCIA情況（自控按壓次數(shù)、鎮(zhèn)

6、痛藥用量等）以及術后不良反應（呼吸抑制、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等）。
　　3、分別于術前1d（T1），術后1d（T2）、3d（T3）、5d（T4）靜脈采血，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA法）測定血清中C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的濃度。
　　4、于術前1天、術后7天采用簡易智力狀態(tài)檢查法（MMSE）對患者進行認知功能測試。
　　統(tǒng)計學處理：應用SPSS18.0統(tǒng)

7、計軟件進行數(shù)據(jù)處理，所有計量資料采用均數(shù)±平方標準差（(x)±s）表示；計量資料多組間比較采用方差分析及q檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1、患者術前一般資料和手術、麻醉情況
　　三組患者的性別、年齡、體重、ASA分級、受教育程度、術前合并癥組間比較均無統(tǒng)計學差異。手術時間、麻醉蘇醒時間、出入量三組之間的差異無統(tǒng)計學意義。三組各個監(jiān)測時間點的HR，MAP，PETCO2及SP

8、O2的差異無統(tǒng)計學意義。術中麻醉藥物的用量(咪達唑侖、丙泊酚中長鏈脂肪乳、舒芬太尼、瑞芬太尼、維庫溴銨)在三組之間的差異亦無統(tǒng)計學意義。術后PCIA期間F組及T組術后6h、12hVAS評分低于C組，其差異有統(tǒng)計學意義;三組術后24h、48hVAS評分比較無統(tǒng)計學差異。
　　2、血清炎性因子濃度
　　CRP濃度：三組的CRP水平在T1時間點無統(tǒng)計學差異，三組CRP水平在T2、T3、T4點較T1點均明顯增高，但F組和T組在T2、

9、T3、T4點增加較C組低。
　　IL-6濃度：三組的IL-6水平在T1時間點無統(tǒng)計學差異。三組IL-6水平在T2、T3、T4點較T1點均明顯增高，但F組和T組在T2、T3、T4點增加較C組低。
　　TNF-α濃度：三組的TNF-α水平在T1時間點無統(tǒng)計學差異。三組TNF-α水平在T2、T3、T4點較T1點均明顯增高，但F組和T組在T2、T3、T4點增加較C組低。
　　4.手術前后認知功能的比較
　　三組患者術前簡

10、易智力狀態(tài)檢查法（MMSE）測試中各單項測試的差別無統(tǒng)計學意義。F組中有2例病人發(fā)生POCD，發(fā)生率為10.00%； T組中有2例病人發(fā)生POCD，發(fā)生率為10.00%；C組有3例病人發(fā)生POCD其發(fā)生率為15.00%。F組及T組中POCD發(fā)生率有降低趨勢，但三組間比較無統(tǒng)計學差異。
　　結論：
　　1、氟比洛芬酯、酮咯酸氨丁三醇可減少老年患者髖關節(jié)置換術后炎性細胞因子(CRP、IL-6，TNF-α)的釋放。
　　2、