烏司他丁對(duì)冠狀動(dòng)脈搭橋患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙影響的臨床研究.pdf

1、本文分析了烏司他丁對(duì)冠狀動(dòng)脈搭橋患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響。本研究分為兩個(gè)部分：
　　第一部分：冠狀動(dòng)脈搭橋患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素分析。
　　目的：探討分析冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率及相關(guān)危險(xiǎn)因素，從而指導(dǎo)臨床預(yù)測(cè)。
　　方法：選擇2013年01月至2013年12月在我院擇期行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)的患者164例為研究對(duì)象。在術(shù)前1天、術(shù)后1周和3個(gè)月分別由專人應(yīng)用精神神經(jīng)測(cè)試量表評(píng)估術(shù)后患者認(rèn)知

2、功能的變化。為計(jì)算患者認(rèn)知功能評(píng)估過程中的學(xué)習(xí)效應(yīng)同時(shí)征集30名志愿者（患者的家屬）完成2次認(rèn)知功能評(píng)估。采用國際術(shù)后認(rèn)知功能研究小組(ISPOCD group)推薦的“Z計(jì)分”綜合評(píng)分法判斷[1]判定患者是否發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙，并根據(jù)是否發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙分為術(shù)后認(rèn)知功能障礙組和非術(shù)后認(rèn)知功能障礙組。記錄患者的一般情況（包括年齡、性別、體重指數(shù)、教育程度、吸煙飲酒史）、術(shù)前并存疾?。òǜ哐獕?、糖尿病、頸動(dòng)脈狹窄、高脂血癥）、美國

3、麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)分級(jí)、左室射血分?jǐn)?shù)、手術(shù)類別、橋血管支數(shù)、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中用藥情況（包括舒芬太尼、丙泊酚）、術(shù)中局部腦氧飽和度、術(shù)中最低血紅蛋白濃度及血紅蛋白濃度的下降率、氣管導(dǎo)管帶管時(shí)間、術(shù)后疼痛視覺模擬評(píng)分和炎性反應(yīng)綜合征評(píng)分等。分析各因素與術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的相關(guān)性，在單因素分析后以是否發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙為因變量，以可能影響發(fā)生的因素為自變量做多元Logisti回歸分析篩選術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果：共有121

4、例患者最終完成研究。通過精神神經(jīng)測(cè)試量表評(píng)估計(jì)算冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后1周和3個(gè)月分別有49例和26例發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙，發(fā)生率分別為40.5％和21.5％，術(shù)后3個(gè)月的術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率有所降低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其中體外循環(huán)下冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)患者和非體外循環(huán)下冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)兩組患者無論在術(shù)后1周(42.1％ vs34.6％，P=0.491)還是術(shù)后3個(gè)月（23.2％vs15.4％，P=0.558）的術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)

5、生率均無顯著性差異(P＞0.05)。單因素分析篩選出術(shù)后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素，包括年齡、合并高血壓、氣管導(dǎo)管帶管時(shí)間(min)、術(shù)中血紅蛋白濃度的變化(％)和炎性反應(yīng)綜合征評(píng)分。通過多因素Logistic逐步回歸分析結(jié)果表明，高齡（OR1.175，95％CI1.070～1.284，P=0.001）、術(shù)中血紅蛋白濃度的下降率(OR1.335，95％CI1.151～1.547，P=0.000)、炎性反應(yīng)綜合征評(píng)分(OR2.818，95％C

6、I1.021～7.834，P=0.046)可增加冠狀動(dòng)脈搭橋患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
　　結(jié)論：在本項(xiàng)研究中冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)患者術(shù)后1周和3個(gè)月的術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率分別為40.5％和21.5％，術(shù)后3個(gè)月的POCD發(fā)生率有所下降。而體外循環(huán)與非體外循環(huán)下冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)患者術(shù)后1周和3個(gè)月的術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率沒有顯著性差異。高齡、術(shù)中血紅蛋白濃度的下降率和炎性反應(yīng)綜合征評(píng)分是冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后患者認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。

7、
　　第二部分：不同劑量烏司他丁對(duì)冠狀動(dòng)脈搭橋患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響。
　　目的：探討不同劑量烏司他丁對(duì)冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)患者血漿皮質(zhì)醇、炎性因子、S100β蛋白、炎性反應(yīng)綜合征評(píng)分和術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響及其可能的作用機(jī)制。
　　方法：選擇2013年07月至2014年06月?lián)衿谛泄跔顒?dòng)脈搭橋術(shù)的60至75歲的患者150例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為三組:高劑量烏司他丁組（1.6萬u/Kg，H組），低劑量烏司他丁組（0.8萬u

8、/Kg，L組）和生理鹽水對(duì)照組（等容量的生理鹽水，N組）。在靜吸復(fù)合全身麻醉及體外循環(huán)下行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)，麻醉誘導(dǎo)前將烏司他丁注射劑用0.9％氯化鈉鹽水稀釋至60ml以20 ml/h的速度持續(xù)靜脈輸注，N組以同樣的方法給予等容量0.9％氯化鈉鹽水。所有患者在手術(shù)當(dāng)日和次日晨8時(shí)測(cè)血漿皮質(zhì)醇，并在術(shù)前(T0)、開胸(T1)、術(shù)畢(T2)、術(shù)后6小時(shí)(T3)和術(shù)后24小時(shí)(T4)分別檢測(cè)炎性因子白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子

9、-α和S100β蛋白。并在術(shù)前和術(shù)后24h對(duì)患者進(jìn)行炎性反應(yīng)綜合征評(píng)分。在術(shù)前1天、術(shù)后1周和3個(gè)月分別應(yīng)用精神神經(jīng)測(cè)試組合量表評(píng)估患者認(rèn)知功能的變化，并通過國際術(shù)后認(rèn)知功能研究小組(ISPOCD group)推薦的“Z計(jì)分”綜合評(píng)分法判斷[1]判定患者是否發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙，計(jì)算各組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率，并且根據(jù)是否發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙分為術(shù)后認(rèn)知功能障礙組和非術(shù)后認(rèn)知功能障礙組。
　　結(jié)果：最終110例患者完成研究，

10、三組患者術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)，各組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與術(shù)前相比較，N組患者手術(shù)次日晨的血漿皮質(zhì)醇濃度升高明顯，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且H和L組患者手術(shù)次日晨的血漿皮質(zhì)醇濃度均較N組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）;三組患者T2、T3、T4時(shí)間點(diǎn)血漿白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子-α水平及S100β蛋白濃度均顯著高于T0（P＜0.05或0.01）;H組和L組患者在T2、T3

11、、T4時(shí)間點(diǎn)的血漿白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α濃度以及在T3時(shí)間點(diǎn)的S100β蛋白濃度均比相對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的N組患者降低（P＜0.05或0.01），而H組和L組患者T2、T3時(shí)間點(diǎn)的血漿IL-10濃度比N組升高明顯，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，但H組與L組患者組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。H組和L組兩組患者的術(shù)后24h的SIRS評(píng)分均低于N組患者，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。術(shù)后1周的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率無論是H組

12、（27.8％ vs50.0％，P=0.049）和L組(25.0％vs50.0％，P=0.027)均低于N組;而術(shù)后3個(gè)月的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率，與N組相比，H組（11.1％ vs21.1％，P=0.246）和L組（13.9％ vs21.1％，P=0.418）的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后認(rèn)知功能障礙組在T3時(shí)間點(diǎn)的血清S100β蛋白水平高于非術(shù)后認(rèn)知功能障礙組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　結(jié)論：烏司他丁可降低冠狀動(dòng)脈搭橋