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1、背景:術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是指手術(shù)麻醉后出現(xiàn)定向、思維、記憶、注意力、自知力等認(rèn)知能力的改變,同時(shí)伴有社會(huì)活動(dòng)能力的減退,即人格、社交能力和技能的改變,影響疾病的恢復(fù),延長(zhǎng)住院時(shí)間,嚴(yán)重時(shí)影響病人的生活質(zhì)量。POCD在老年病人中十分常見(jiàn),可持續(xù)數(shù)月或數(shù)年,少數(shù)病人甚至出現(xiàn)永久性認(rèn)知功能障礙,嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量,調(diào)查顯示:25.8%非心臟手術(shù)的老年病人術(shù)后
2、早期(一周)即可出現(xiàn)POCD,而超過(guò)70歲的老年人在手術(shù)后3個(gè)月,仍有14%的患者達(dá)不到術(shù)前智力水平。所以對(duì)術(shù)后認(rèn)知功能障礙展開(kāi)研究具有重要的臨床意義。目前研究表明認(rèn)知的產(chǎn)生與多種神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān),如中樞乙酰膽堿能系統(tǒng)、興奮性氨基酸系統(tǒng)等。這些神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)隨年齡而改變,如多巴胺、5-羥色胺、α2和β1以及γ氨基丁酸等神經(jīng)遞質(zhì)的結(jié)合位點(diǎn)隨年齡的增加而下降,其中尤以乙酰膽堿(acetylcholine.ACh)的減少最為突出,這種改變可能是老年
3、性癡呆(Alzheimer's disease,AD)的發(fā)病機(jī)制。研究表明POCD這一輕度認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制中也有ACh的參與,目前加蘭他敏等膽堿酯酶抑制劑已成為老年性癡呆等嚴(yán)重認(rèn)知障礙的有效治療藥物。本課題首次探討術(shù)后應(yīng)用加蘭他敏對(duì)老年患者全麻下肺部手術(shù)后早期POCD發(fā)生率的影響。 方法:選擇全麻下行擇期肺部開(kāi)放手術(shù)且年齡≥65歲的老年患者40(男22,女18)例,ASA Ⅰ-Ⅱ級(jí),排除文盲、中樞系統(tǒng)疾病史、精神疾病史及家族史
4、、嚴(yán)重智力及認(rèn)知障礙、長(zhǎng)期服用抗抑郁藥、Parkinson病、藥物成癮史、酗酒以及心臟、胸腹部大手術(shù)史、有嚴(yán)重的視力、聽(tīng)力障礙或因其它原因與訪視者無(wú)法交流的病人。完全隨機(jī)分配進(jìn)入治療組(即加蘭他敏組)和對(duì)照組(安慰劑組),每組20例。兩組病人麻醉誘導(dǎo)均采用靜脈注射咪達(dá)唑侖0.1mg/kg,芬太尼4μg/kg,維庫(kù)溴銨0.1 5mg/kg,丙泊酚1.5~2.0mg/kg,麻醉誘導(dǎo)后持續(xù)微量泵注射丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼及吸入異氟醚、間斷注射維庫(kù)
5、溴銨維持麻醉,換單腔管時(shí)追加芬太尼0.1~0.2μg/kg,維庫(kù)溴銨0.05mg/kg。術(shù)中純氧通氣,維持PetCO2及SpO2正常。治療組在手術(shù)結(jié)束后三角肌注射氫溴酸加蘭他敏(1μg/kg):對(duì)照組則給予等容積生理鹽水。記錄兩組病人手術(shù)時(shí)間、出血量、輸血量和輸液量。術(shù)后24h均入住ICU,術(shù)后鎮(zhèn)痛采用病人自控靜脈鎮(zhèn)痛,方法為芬太尼1μg/ml,持續(xù)給藥1.5ml/h,病人自控鎮(zhèn)痛給藥1.0ml/10min,鎮(zhèn)痛效果采用視覺(jué)模擬評(píng)分(V
6、AS)評(píng)估。于術(shù)前及術(shù)后第7天采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination,MMSE)評(píng)估病人認(rèn)知功能,按雙盲法進(jìn)行。認(rèn)知能力評(píng)價(jià)采用1SD法,簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)見(jiàn)附錄。 結(jié)果:參與研究病人40例,全部進(jìn)入結(jié)果分析,中途無(wú)失訪。兩組病人體重、性別、受教育年限等一般資料及手術(shù)時(shí)間、術(shù)中輸血、輸液量及出血量、麻醉用藥總量以及病人自控鎮(zhèn)痛效果視覺(jué)模擬評(píng)分組間比較,差異均無(wú)顯著性(P>0.0
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