Peroxiredoxin Ⅲ的表達與卵巢癌相關耐藥及預后的關系.pdf

1、卵巢癌(ovarian cancer)在婦科惡性腫瘤中發(fā)病率占第三位,而死亡率居第一位。由于迄今為止尚無有效的卵巢癌早期診斷方法,故確診時約70％～80％已屬晚期。根據(jù)NCCN指南,卵巢癌的初次治療首選手術(shù)治療,并輔以術(shù)后鉑類和紫杉醇聯(lián)合化療,經(jīng)過初次治療約70-80％的卵巢癌患者能夠獲得臨床緩解,但是仍有約60-70％的卵巢癌患者在治愈后的兩年內(nèi)復發(fā),近20年來晚期卵巢癌5年生存率一直徘徊在30-40％[1-2],造成卵巢癌5年生存率

2、低的一個重要原因是腫瘤細胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性,所以卵巢癌化療耐藥不僅是當前研究的熱點,也必將是卵巢癌治療走出瓶頸的關鍵。
　　 隨著后基因組時代的到來及蛋白質(zhì)組學理論及技術(shù)的迅速發(fā)展和完善,從蛋白質(zhì)這一全新的角度尋找卵巢癌早期篩查和診斷的腫瘤標志物以及探討卵巢癌耐藥和復發(fā)機制已成為可能[3-5]。Xiu-Qin Li[10]等,應用雙向凝膠電泳技術(shù)對卵巢上皮漿液性腺癌組織及正常卵巢組織蛋白進行分離,比較分析篩查差異表達的蛋白點

3、,經(jīng)肽質(zhì)量指紋譜鑒定技術(shù)鑒定蛋白的身份,發(fā)現(xiàn)12個蛋白點不匹配,其中PRXDⅢ的表達明顯上調(diào)。近些年有許多研究結(jié)果顯示,PRXDⅢ在肝癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性間皮瘤、惡性黑色素瘤組織、肺癌、Ⅱ-Ⅳ級星狀細胞瘤細胞的線粒體中表達均較高[7-15],提示PRXDⅢ參與多種實體腫瘤中的發(fā)生、發(fā)展。迄今為止PRXDⅢ在卵巢癌中研究報道較少,而PRXDⅢ是否參與卵巢癌的鉑類耐藥及其機制尚不清楚。
　　 目的：利用免疫組織化學方法觀

4、察PRXDⅢ蛋白在耐藥及敏感卵巢癌組織中的表達情況,探討其與卵巢癌患者化療耐藥情況、臨床病理類型及分化之間的關系和臨床意義。
　　 資料方法：
　　 一、標本來源
　　 選取我院2005年至2010年之間,經(jīng)我院病理科確診并存檔的卵巢癌患者的石蠟標本95例(漿液性:75例,透明細胞癌:7例,粘液性:6例,子宮內(nèi)膜樣:5例,移行:1例,支持細胞癌:1例),平均年齡:54.1歲,這些患者均行手術(shù)治療(殘余病灶＜2cm

5、)并術(shù)后給予以鉑類藥物為主的聯(lián)合方案化療。其中根據(jù)NCCN指南患者停止化療后復發(fā)的時間,分為鉑類藥物耐藥組、部分敏感組和完全敏感組,耐藥組為化療中病情進展或停止化療后6個月內(nèi)復發(fā)的患者;部分敏感組為停止化療后大于6個月,但小于12個月出現(xiàn)復發(fā)的患者;完全敏感組為停止化療后12個月以上才出現(xiàn)復發(fā)的患者。其中耐藥35例,敏感60例,所有患者均按照FIGO分期進行分期,Ⅰ期22例,Ⅱ期14例,Ⅲ期58例,Ⅳ期1例。病理分級則按照我院病理科病理

6、回報結(jié)果為準,高分化13例,中分化33例,低分化49例。
　　 二、實驗方法
　　 ①每例各取三張切片,一張片子行HE染色,常規(guī)病理組織學診斷。兩張片子做組化。
　　 ②確定一抗最佳滴度。
　　 ③免疫組化法。
　　 三、評價標準
　　 每張切片隨機選取5個高倍視野,使用NIKON-E-800光學顯微鏡將視野照相,并將相片傳至電腦,通過NIS-Elements Br3.0軟件將每張切片的5

7、張照片進行平均光密度值分析,取5張照片平均光密度值的均值,得出半定量數(shù)值,來代表每張切片的染色程度。并運用半定量數(shù)值進行數(shù)據(jù)分析。
　　 四、統(tǒng)計學方法
　　 試驗結(jié)果采用SPSS(V17.0)軟件進行統(tǒng)計分析,率的比較采用X2檢驗,多組數(shù)據(jù)之間的相關性分析采用方差分析及t檢驗處理,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：
　　 一、PRXⅢ蛋白在化療耐藥及敏感卵巢癌組織中表達情況
　　 P

8、RXⅢ蛋白的陽性表達染色區(qū)域主要集中在細胞漿中,耐藥及敏感患者PRXⅢ蛋白的表達的均值分別為0.348±0.069;0.263±0.072。對兩組數(shù)據(jù)進行獨立樣本T檢驗,耐藥組表達高于敏感組,有顯著差異性(P＜0.001)
　　 二、PRXⅢ蛋白在各種病理類型卵巢癌組織中的表達情況
　　 在卵巢漿液性乳頭狀腺癌、卵巢透明細胞癌、卵巢粘液性囊腺癌、卵巢移行細胞癌、卵巢支持細胞瘤、卵巢子宮內(nèi)膜樣癌中PRXⅢ的表達的平均數(shù)分別

9、為0.292、0.287、0.337、0.237、0.376、0.275。因卵巢移行細胞癌、卵巢支持細胞瘤的例數(shù)較少,不將上述兩種病理類型進行統(tǒng)計。單因素方差分析結(jié)果表明,4種腫瘤之間PRXⅢ的表達無明顯統(tǒng)計學差異(F=0.660,P=0.579)。
　　 三、PRXⅢ蛋白的表達與卵巢癌患者臨床分期及分級之間的關系
　　 單因素方差分析結(jié)果表明,不同分化的腫瘤組織中PRXⅢ的表達亦無明顯統(tǒng)計學差異(F=1.925,P=0