血紅素氧合酶系統(tǒng)與高血壓、冠心病的關(guān)系及過表達(dá)后對高血壓心肌梗死后血壓與心功能的影響.pdf

1、背景與目的：代謝綜合征代表一系列已經(jīng)明確或逐漸顯現(xiàn)的易誘發(fā)心血管疾病和其并發(fā)癥的危險因素。雖其現(xiàn)在的定義并未統(tǒng)一，但主要包括高血壓、血脂異常、糖代謝紊亂等代謝性疾病。血紅素氧合酶1(HO-1)為近年來代謝綜合征研究的熱點(diǎn)，而代表其活性的膽紅素水平也備受關(guān)注。多項研究顯示在有代謝綜合征的患者中存在著HO-1的功能缺陷與膽紅素水平的降低。本研究的目的在于探討老年高血壓、冠心病患者血清膽紅素水平變化的特點(diǎn)及臨床意義，并研究HO-1過表達(dá)后對高

2、血壓合并心肌梗死(冠心病最嚴(yán)重的一種類型)大鼠模型血壓及心功能的影響。
　　 方法：本研究分為臨床研究與基礎(chǔ)研究兩部分。臨床研究回顧性分析1093例住院患者，其中644例入選：包括非高血壓非冠心病者61例；單純冠心病者118例；單純高血壓者109例；高血壓合并冠心病者356例。記錄所有研究對象基本資料，并進(jìn)行血膽紅素、血脂、肝功，及心臟超聲的檢測。按照有無高血壓、有無冠心病、及有無高血壓合并冠心病這3種分組方式分別分組并進(jìn)行分析

3、。分別分析膽紅素與高血壓、冠心病及高血壓合并冠心病的關(guān)系，并探討膽紅素與心功能的相關(guān)性?；A(chǔ)研究選擇13周齡雄性原發(fā)性高血壓大鼠(SHR)40只及與其年齡配對的雄性Wistar(WT)大鼠20只。在測量基線血壓與心臟超聲后，將其隨機(jī)分為6組，分別進(jìn)行假手術(shù)(sham)及心肌梗死(MI)模型的建立：①WT(sham+Ns<生理鹽水>)組，②WT(sham+Copp<鈷原卟啉，HO-1誘導(dǎo)劑>)組，③SHR(MI+NS)組，④SHR(MI+

4、Copp)組，⑤SHR(MI+Copp+SnMP<錫中卟啉，HO抑制劑>)組，⑥SHR(sham+NS)組，每組10只，分別進(jìn)行假手術(shù)與心梗模型的建立。術(shù)后第一天開始給藥，給予生理鹽水，或Copp4.5mg/kg，或在應(yīng)用Copp的同時再給予SnMP15mg/kg，均為腹腔注射，每周1次，持續(xù)6周。6周后進(jìn)行心臟超聲、血流動力學(xué)檢測，血生化、血NO、PGI2、IL-6的化驗，心臟組織病理染色(HE、三色、免疫組化)及Western檢測。

5、
　　 結(jié)果：臨床研究結(jié)果顯示，高血壓、冠心病組的膽紅素水平顯著降低(p<1.01)，且兩病并存者降低的更明顯。膽紅素水平與高血壓(DB：rs=-0.125，p=0.001；TB：rs=-0.192，p=0.000；IB：rs=-0.188，p=0.000)、冠心病(TB：rs=-0.129 p=0.001；IB：rs=-0.159，p=0.000)及冠心病的嚴(yán)重程度(TB：rs=-0.116 p=0.003；IB：rs=-0.

6、132，p=0.001)均呈負(fù)相關(guān)。logistic回歸結(jié)果顯示總膽紅素是高血壓的一個獨(dú)立的保護(hù)因素(OR=0.898，95％CI：0.824～0.978，p=0.014)；間接膽紅素是冠心病的一個獨(dú)立的保護(hù)因素(OR=0.745，95％CI：0.570～0.974，p=0.031)。TB、IB與室間隔厚度、左心室后壁厚度呈負(fù)相關(guān)，與左室短軸縮短率(LVFS)呈正相關(guān)，另外IB還與左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)呈正相關(guān)。提示TB、IB是心功能

7、的保護(hù)因素，并與左心室重構(gòu)相關(guān)。多元線性回歸分析顯示，在排除了可能影響膽紅素水平與心功能的混雜因素之后，IB仍與B型腦鈉肽(BNP)水平呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)?；A(chǔ)研究結(jié)果顯示，與WT(sham+NS)組相比，SHR(MI+NS)組存在著血壓顯著升高，心功能指標(biāo)[LVEF、LVFS、+dp/dtmax、(-dp/dtmax)/LVSP]顯著降低，血清CRP水平升高，血清NO水平降低。病理結(jié)果顯示，與WT(sham+NS)組相比，SHR(MI+NS

8、)組存在著顯著的心肌梗死、梗死區(qū)纖維化、梗死周邊區(qū)心肌肥大、充血和慢性炎癥，且全心指數(shù)(HW/BW)比例顯著升高。對SHR(MI+Copp)組應(yīng)用Copp后，使HO-1過表達(dá)，能夠顯著降低血壓；恢復(fù)下降的LVEF、LVFS、+dp/dtmax、(-dp/dtmax)/LVSP，降低LVEDD、LVESD；降低血清CRP、IL-6、Glu水平，提高血清TB、NO、PGI2水平；縮小梗死面積，降低纖維化程度，抑制梗死周邊區(qū)心肌肥大、充血和炎

9、癥反應(yīng)，降低HW/BW比值。而應(yīng)用SnMP能夠阻斷Copp對SHR+MI大鼠的血壓與心功能的改善情況，證明Copp的作用是通過上調(diào)HO-1來實(shí)現(xiàn)的。
　　 結(jié)論：在老年人群中，患有高血壓和/或冠心病的人群存在HO-1系統(tǒng)功能障礙，血膽紅素水平的下降，并且在兩者并存時下降更明顯。在生理范圍內(nèi)的膽紅素的輕度升高是高血壓、冠心病的一個獨(dú)立的保護(hù)因素，并且與心功能的改善相關(guān)。高血壓心梗大鼠模型表現(xiàn)為血壓升高、心臟收縮與舒張功能下降、心肌