SLP-2和CDC42蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：大腸癌為常見的惡性腫瘤,包括結(jié)腸癌和直腸癌。發(fā)病率隨著全球人口老齡化和物質(zhì)生活水平的提高呈逐年上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計,全球2000-2005年平均以年2％的速度遞增,已經(jīng)嚴(yán)重威脅人類的健康。由于大腸癌的浸潤轉(zhuǎn)移是造成治療困難和影響預(yù)后的主要原因,所以探討其侵襲、轉(zhuǎn)移的機(jī)制成為研究熱點之一?；虮磉_(dá)的改變是決定大腸癌細(xì)胞惡性表型的基礎(chǔ)。因此,需要進(jìn)一步研究和尋找有臨床意義的與大腸癌相關(guān)的基因或蛋白。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所分子腫瘤學(xué)

2、國家重點實驗室首次發(fā)現(xiàn)SLP-2基因與人食管癌、肺癌、喉癌、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,可能是一個新的癌基因。并有相關(guān)文獻(xiàn)報導(dǎo),其與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān),推測其可能通過與Rho家族蛋白的相互作用,參與TPA-Rho信號傳導(dǎo)通路來調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力。CDC42蛋白屬于Rho家族小G蛋白分子成員之一,Rho家族蛋白在細(xì)胞骨架重組、細(xì)胞周期進(jìn)展、細(xì)胞間粘附和細(xì)胞移動、細(xì)胞凋亡以及基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)Rho家族參

3、與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移過程。迄今,國內(nèi)外尚未見SLP-2和CDC42蛋白與大腸癌關(guān)系的相關(guān)報道。本研究旨在通過檢測SLP-2和CDC42蛋白在正常大腸組織、大腸腺瘤伴不典型增生組織和大腸癌組織中的表達(dá)及其與大腸癌臨床病理因素之間的關(guān)系,旨在進(jìn)一步探討它們在大腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用,為大腸癌的臨床診斷及基因治療提供一定的理論依據(jù)。
　　材料與方法：采用免疫組化兩步法檢測21例正常大腸黏膜組織、18例大腸腺瘤伴不典型增生組

4、織和63例大腸癌組織中的SLP-2和CDC42蛋白的表達(dá),應(yīng)用SSPS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行結(jié)果分析。陽性率之間的比較采用卡方檢驗,兩變量之間的關(guān)系分析采用spearman等級相關(guān)分析,檢驗水平α=0.05。
　　結(jié)果：(1)SLP-2蛋白在正常大腸粘膜、大腸腺瘤伴不典型增生和大腸癌組織中的陽性表達(dá)率分別為19.0％、38.9％、69.8％,3組間兩兩比較,大腸癌組織與正常大腸粘膜、大腸腺瘤伴不典型增生組織差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.

5、05),正常大腸粘膜與大腸腺瘤伴不典型增生組織差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　(2)CDC42蛋白在正常大腸粘膜、大腸腺瘤伴不典型增生和大腸癌組織中的陽性表達(dá)率分別為38.1％、44.4％、73.0％,3組間兩兩比較,大腸癌組織與正常大腸粘膜、大腸腺瘤伴不典型增生組織差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),正常大腸粘膜與大腸腺瘤伴不典型增生組織差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　(3)SLP-2蛋白在大腸癌組織中,有淋

6、巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組中的陽性表達(dá)率分別為84.0％和60.5％,二者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　(4)CDC42蛋白在大腸癌組織中,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組中的陽性表達(dá)率分別為88.0％和55.3％,二者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);CDC42蛋白在大腸癌組織中的陽性表達(dá)亦與Dukes分期有關(guān),C+D期和A+B期的陽性表達(dá)率分別為87.0％和62.5％,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　(5)S