2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文PI3KAktmT信號傳導(dǎo)通路對DLBCL細胞生物學(xué)行為影響及其對BCL6表達的調(diào)控姓名:張鐵成申請學(xué)位級別:博士專業(yè):腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師:施達仁20070406復(fù)旦大學(xué)博士研究生畢業(yè)論文中文摘要中文摘要P13呲/IT孤信號傳導(dǎo)通路對DLBCL細胞生物學(xué)行為影響及其對BCL6表達的調(diào)控目的觀察三株彌漫大B細胞性淋巴瘤(DiffuselargeBcelllymphomaDLBcL)細胞株中Akt及磷酸卅CAkt(pAkt,

2、phosphaAkt)表達狀態(tài)及其對DLBcL細胞生物學(xué)行為的影響;探討DLBcL細胞中Akt調(diào)控細胞周期的可能機制;觀察P13K抑制劑LY294002對DLBcL化療增敏作用;觀察Akt激活狀態(tài)與BCL6表達的關(guān)系及可能的調(diào)控機制方法分別采用P13K抑制劑LY294002、mTOR(mammaliantargetofRapamycin)抑制劑Rapamycin抑制P13K/Akt信號傳導(dǎo)通路,采用胰島素刺激P13K/^l【t信號傳導(dǎo)通

3、路;采用Westernblotting檢測DL8cL細胞株lyl、lyS、lylO在不同狀態(tài)下Akt、pAkt、pS6K1、pCSK3、cyclinDl、p27m1、p21”、peIF46、peIF4E和BCL6的表達;應(yīng)用阿霉素(doxorubicin)與LY294002聯(lián)用探討LY294002在DLBCL中的化療增敏效果;采用流式細胞術(shù)結(jié)合PI單染分析細胞周期、結(jié)合AnnexinVFITC染色檢測細胞凋亡、結(jié)合Brdu法觀察細胞增殖

4、狀態(tài)的改變。結(jié)果(1)三株DLBCL細胞株在不同的培養(yǎng)條件下均顯示有pAkt,即Akt呈活化狀態(tài),ly8和lylO在IO%FBS培養(yǎng)下pbkt水平高于無血清培養(yǎng),而lyl相反,在無血清培養(yǎng)下pAkt略高于有血清培養(yǎng);(2)在有血清培養(yǎng)下,LY294002可明顯降低三株細胞pAkt水平,并顯示s期細胞明顯減少(Pm鯽l,6061期細胞增加,增殖細胞比例顯著降低(Pm嘲I,以細胞株ly8、lyl0尤為明顯,但凋亡細胞無明顯增加(砂髓瑚;(3

5、)在有血清培養(yǎng)下,胰島素都可以提高Akt磷酸化水平,但并不能引起DLSCL細胞株細胞周期、細胞凋亡、細胞增殖等細胞生物學(xué)行為變化(夥口05);(4)Rapamycin可以明顯降低S6K1磷酸化水平,但提高了Akt磷酸化水平(刑i嘲I,亦未引起DLBCL細胞株細胞周期、細胞凋亡、細胞增殖等的細胞生物學(xué)行為改變(乃n05);(5)三株DLBcL細胞株在LY294002作用后pGSK3,p27表達顯著增高(pmOh3、cyclinDl表達顯著

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