PI3K-Akt-mTOR及其下游通路在PRL垂體腺瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、垂體腺瘤是神經(jīng)外科常見的腫瘤，其發(fā)病率僅次于膠質(zhì)瘤和腦膜瘤，約占所有顱內(nèi)腫瘤的25％。雖然這些腫瘤大多是良性的，但是會(huì)通過占位效應(yīng)和/或垂體激素分泌紊亂而引起特征性病變。目前一個(gè)比較好的分類方法是依據(jù)垂體腺瘤的形態(tài)和功能相結(jié)合而進(jìn)行分類，可以將垂體腺瘤分為:泌乳素(PRL)細(xì)胞腺瘤，生長激素(GH)細(xì)胞腺瘤，促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)細(xì)胞腺瘤，促甲狀腺素(TSH)細(xì)胞腺瘤，促性腺激素腺瘤，多分泌功能細(xì)胞腺瘤，無內(nèi)分泌功能細(xì)胞腺瘤和惡性

2、垂體腺瘤。其中，PRL垂體腺瘤是最常見的類型，約占垂體腺瘤的40％～60％。PRL垂體腺瘤存在著明顯的兩性差異，包括發(fā)病年齡和臨床癥狀等，其發(fā)病多見于女性并傾向于年輕女性，往往表現(xiàn)激素的失調(diào)，而男性患者發(fā)病往往較晚，并且多為大腺瘤，往往會(huì)產(chǎn)生占位效應(yīng)和垂體功能減退癥狀，繼而引發(fā)腺垂體的破壞。因此對它的研究，尤其不同性別組之間的研究是很必要的。目前PI3K/AKT/mTOR信號通路已經(jīng)在多種腫瘤中有研究，它是與細(xì)胞增殖相關(guān)的關(guān)鍵性信號傳導(dǎo)

3、通道之一，其活性的增強(qiáng)與大多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，主要負(fù)責(zé)對生長因子受體的下游區(qū)域進(jìn)行調(diào)節(jié)，以影響細(xì)胞的生長和增殖。本實(shí)驗(yàn)以性別作為分組，對PI3K/AKT/mTOR通路及其下游因子在PRL垂體腺瘤的表達(dá)及其意義進(jìn)行了研究。
　　 目的:研究在不同性別患者的PRL垂體腺瘤之間PI3K/AKT/mTOR信號傳導(dǎo)通路中的PI3K，p-PI3K，AKT，p-AKT和p-mTOR及其下游的因子p70S6K和4E-BP1的表達(dá)差異。

4、
　　 方法:本實(shí)驗(yàn)中采用HE染色方法觀察PRL垂體腺瘤的細(xì)胞形態(tài)。采用Westernblot方法檢測PI3K，p-PI3K，AKT，p-AKT，p-mTOR，p70S6K和4E-BP1蛋白在不同性別患者的PRL垂體腺瘤之間的表達(dá)差異。采用半定量PCR方法檢測PI3K，AKT，mTOR，p70S6K和4E-BP1基因在不同性別患者的PRL垂體腺瘤之間的表達(dá)差異。
　　 結(jié)果:(1)HE染色結(jié)果顯示腫瘤組織的鏡下特征與PR

5、L垂體腺瘤是相符合的。(2)Westernblot結(jié)果顯示在不同性別患者的PRL垂體腺瘤中PI3K，p-PI3K,AKT,p-AKT，p-mTOR，p70S6K和4E-BP1蛋白均有表達(dá)。并且PI3K和p-PI3K蛋白在男性患者的PRL垂體腺瘤組中的表達(dá)量均高于女性組，且具有極顯著性差異(P＜0.01），其表達(dá)量分別為:男性組1.098±0.056和0.393±0.028，女性組0.775±0.025和0.043±0.002。AKT蛋白

6、在男性患者的PRL垂體腺瘤組中的表達(dá)量也高于女性患者組，具有顯著性差異（P＜0.05），其表達(dá)量為:男性組1.190±0.050，女性組0.855±0.057。并且p-AKT蛋白的表達(dá)量在男性組中也明顯高于女性患者組，具有極顯著性差異（P＜0.01），其表達(dá)量為:男性組0.745±0.024，女性組0.113±0.026。在男性患者的PRL垂體腺瘤中p-mTOR蛋白的表達(dá)量也明顯高于女性患者組，具有極顯著性差異(P＜0.01)，其表達(dá)量

7、為:男性組1.097±0.044，女性組0.732±0.020.另外PI3K/AKT/mTOR信號傳導(dǎo)通路下游蛋白p70S6K和4E-BP1在男性PRL垂體腺瘤組中的表達(dá)量也明顯高女性組，具有極顯著差異(P＜0.01），其表達(dá)量分別為:男性組1.243±0.063和1.156±0.003，女性組0.797±0.030和0.836±0.034。p-PI3K，p-AKT和p-mTOR蛋白在PRL垂體腺瘤中均有表達(dá)，說明在該型垂體腺瘤中PI3

8、K/AKT/mTOR信號傳導(dǎo)通路是被激活的。且在男性患者的PRL垂體腺瘤組中p-PI3K，p-AKT和p-mTOR蛋白的表達(dá)量明顯高于女性組(P＜0.01)，說明在男性PRL垂體腺瘤組中PI3K/AKT/mTOR信號傳導(dǎo)通路的激活是更加活躍的。(3)半定量PCR結(jié)果顯示在PRL垂體腺瘤中PI3K，AKT，mTOR，p70S6K和4E-BP1基因均有表達(dá)。在男性患者的PRL垂體腺瘤中PI3K，AKT，mTOR，p70S6K和4E-BP1基

9、因的表達(dá)量均高于女性患者組，AKT基因雖也有表達(dá)的差異，但與其他基因相比較，并無其他基因表達(dá)的差異性明顯，呈現(xiàn)出于westernblot結(jié)果所相同的趨勢。
　　 結(jié)論:(1)在蛋白水平PI3K，p-PI3K，Akt，p-AKT，p-mTOR，p70S6K和4E-BP1蛋白在PRL垂體腺瘤均有表達(dá)，且在男性患者組中均比女性患者組中高，證明在男性PRL垂體腺瘤中PI3K/Akt/mTOR信號傳導(dǎo)通路及其下游因子的表達(dá)更加活躍。(2)