抑癌基因PTEN甲基化與胃癌的生物學(xué)關(guān)系.pdf

1、目的：研究胃癌組織中抑癌基因PTEN的蛋白表達(dá)水平及其啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化狀況，并與癌旁正常組織對(duì)照，探討其與胃癌生物學(xué)行為之間的關(guān)系。 方法：應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)45例胃癌組織及其癌旁組織PTEN蛋白的表達(dá)情況，甲基化特異性PCR方法（MSP）檢測(cè)45例胃癌及癌旁正常組織PTEN甲基化狀態(tài)，分析與其組織學(xué)類型、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的聯(lián)系。 結(jié)果： 1.PTEN基因蛋白表達(dá)結(jié)果： ①PTEN蛋白陽(yáng)性染色

2、顆粒主要定位于細(xì)胞胞漿內(nèi)。 ②胃癌組PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為42.2％（19/45），癌旁正常組織組PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為66.7％（30/45）。表達(dá)強(qiáng)度癌旁組高于癌組織組（P值小于0.05）。 ③PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系：高中分化組與低分化組之間PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；侵達(dá)漿膜組與未侵達(dá)漿膜組之間的PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組P

3、TEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著低于無淋巴轉(zhuǎn)移組（P<0.05）；根據(jù)臨床病理分期Ⅰ+Ⅱ組與Ⅲ+Ⅳ期組之間PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；隨PTNM病理分期增加、胃癌分化程度降低、浸潤(rùn)深度增加、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率逐漸降低（P<0.05）。另外，PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤與組織大小、部位無關(guān)（P>0.05）。 2.PTEN基因甲基化結(jié)果: ①胃癌組織中甲基化率為40.0

4、％（18/45），癌旁正常組織PTEN基因發(fā)生甲基化2.2％（1/45），胃癌中甲基化率明顯高于癌旁正常組織，胃癌組織甲基化率顯著增高（P<0.05）。 ②胃癌中PTEN甲基化與臨床病理特征之家的關(guān)系：低分化胃癌胃癌中甲基化率為60％（15/25），而高中分化甲基化率為15％（3/20），在低分化胃癌組織中的甲基化率明顯高于高中分化胃癌；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的24例胃癌組織中，13例PTEN基因發(fā)生甲基化，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織PT

5、EN甲基化率與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌組織之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；臨床病理分期Ⅰ+Ⅱ期與Ⅲ+Ⅳ期之間PTEN基因甲基化陽(yáng)性率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 3.PTEN蛋白表達(dá)與PTEN甲基化的關(guān)系胃癌組織中PTEN蛋白表達(dá)與PTEN甲基化均陽(yáng)性4例，均陰性12例，前者陽(yáng)性后者陰性15例，前者陰性后者陽(yáng)性14例。兩者之間陽(yáng)性表達(dá)率存在明顯相關(guān)性（Pearson列聯(lián)系數(shù)=0.331，P<0.05）。 結(jié)論：PTEN蛋