新冠心蘇合滴丸抗大鼠急性心肌缺血的作用機制及毒理實驗研究.pdf

1、隨著人們生活水平的提高，以及人口老齡化和不健康生活方式的影響，冠心病心絞痛發(fā)病率明顯增加。流行病學(xué)的統(tǒng)計資料表明，2000年全世界有1700萬人死于心血管疾病，其中冠心病占15％，預(yù)計到2020年這個數(shù)字將增至2500萬，嚴重威脅著人類的生命健康。世界衛(wèi)生組織的專家們說：“除非大力加強社區(qū)人群防治，否則，人類將無法控制心血管病這個世界瘟疫的蔓延?！币虼?，在我國開展大規(guī)模人群心血管病防治已刻不容緩，醫(yī)學(xué)界對防治冠心病心絞痛藥物的研究也正在

2、如火如荼的進行之中。 目前治療冠心病心絞痛最常用的藥物是硝酸甘油，但此藥易產(chǎn)生頭痛、頭脹、心跳加速、低血壓等不良反應(yīng)，給患者帶來很大痛苦。廣大中醫(yī)科研工作者根據(jù)自身學(xué)科的特色，依據(jù)中醫(yī)藥理論，借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研制出多種療效顯著、毒副作用低的中藥制劑。新冠心蘇合滴丸就是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，根據(jù)病情的需要，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)，研制而成的一種新型制劑。它是在原冠心蘇合丸的基礎(chǔ)上祛除青木香，并將丸劑改為滴丸加工而成。 原冠心蘇

3、合丸含有蘇合香、冰片、乳香、檀香和青木香五味藥物，具有開竅行氣、活血止痛之功，用治寒凝氣滯所致胸痹心痛，曾多次被《中國藥典》收載，用于冠心病心絞痛的防治，療效顯著。隨著制藥技術(shù)的發(fā)展以及對中藥毒性研究的深入，科研人員發(fā)現(xiàn)：(1)冠心蘇合丸為蜜丸制劑，對于心絞痛的急救治療存在起效緩慢、服藥量大等弊端，而滴丸制劑起效迅速、生物利用度高，更適合心絞痛急性發(fā)作的需要；(2)部分患者長期服用冠心蘇合丸可出現(xiàn)腎損傷，甚至腎衰竭。究其原因，是因為冠心

4、蘇合丸中青木香含有馬兜鈴酸成分所致，國外把這類由馬兜鈴酸引起的腎損害稱為馬兜鈴酸腎病(AAN)。因此冠心蘇合丸的臨床應(yīng)用受到了很大限制。針對冠心蘇合丸存在的不足和心絞痛的病情需要，我們根據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中藥理化性質(zhì)以及劑型特點，將冠心蘇合丸祛除青木香，改為滴丸制劑。為使該藥在臨床中真正替代冠心蘇合丸，給患者提供安全有效的藥物，前期我們在對其制備工藝和質(zhì)量標準研究的基礎(chǔ)上，進一步對其藥效學(xué)和毒理學(xué)進行研究，以客觀評價新冠心蘇合滴丸的有效性

5、和安全性，給臨床研究提供科學(xué)依據(jù)。 1新冠心蘇合滴丸抗異丙腎上腺素致大鼠急性心肌缺血的實驗研究 目的：觀察新冠心蘇合滴丸抗異丙腎上腺素(ISO)所致大鼠急性心肌缺血(AMI)的作用機制。 方法：采用大劑量腹腔注射ISO的方法復(fù)制大鼠AMI模型，記錄大鼠心電圖(ECG)改變情況；檢測血清和心肌組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量以及血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)含量；光鏡下觀察心肌組

6、織的病理形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果：新冠心蘇合滴丸組能明顯對抗ISO引起的大鼠AMI，改善心電圖J點移位和T波波形(P＜0.01)；降低血清中GOT含量(P＜0.01)；提高血清及心肌組織中NO水平、SOD活性，降低MDA含量(P＜0.01或P＜0.05)：減輕心肌細胞水腫，減少炎性細胞浸潤。結(jié)論：新冠心蘇合滴丸能有效防治ISO引起的急性心肌缺血，具有保護心肌細胞的作用。 2新冠心蘇合滴丸的毒理學(xué)實驗研究 目的：觀察新冠

7、心蘇合滴丸灌胃(ig)給藥對小鼠急性毒性和大鼠長期毒性的影響。 方法：(1)急性毒性試驗：以最大濃度(約含生藥630mg/ml)最大體積(0.3ml/10g)對小鼠ig給藥，連續(xù)觀察7d。觀察小鼠可能出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及死亡狀況，并計算最大耐受量。(2)長期毒性試驗：給藥容積按1.5ml/100g計算，以生藥0.235、0.705、2.115g/kg(相當于成人用藥量的10倍、30倍、90倍)連續(xù)ig給藥15d。觀察大鼠一般臨床體征

8、，檢測血液學(xué)及肝、腎功能等生化指標，并對其主要組織器官進行病理形態(tài)學(xué)檢查。 結(jié)果：(1)急性毒性試驗：新冠心蘇合滴丸對小鼠的ld內(nèi)最大耐受量為18.9g(生藥)/kg，約相當于成人用藥量的804.3倍，受試小鼠未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。(2)長期毒性試驗：新冠心蘇合滴丸對大鼠的體重、攝食量、外表體征、臟器系數(shù)、血液學(xué)及肝腎功能等生化指標均無明顯不良影響(P＞0.05)，病理形態(tài)學(xué)檢查亦未發(fā)現(xiàn)明顯異常改變。 結(jié)論：新冠心蘇合滴丸